IDH1突变胆管癌患者使用依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)有显著的效果吗?

2022-05-10 作者: 康必行-小雪

       2018年7月,FDA批准依维替尼上市,用于治疗复发性或难治性(R/R)IDH1突变的急性髓系白血病(AML)患者。2019年5月,FDA批准了依维替尼的补充新药申请,用于治疗75岁及以上、因其他合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。

  2021年8月26日,美国FDA批准依维替尼(ivosidenib)扩展适应症,用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。依维替尼是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。批准是基于一项随机(2:1)、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验(AG120-C-005)。该试验共纳入了185例IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。这些患者先前在接受过一种或两种系统疗法后出现疾病进展,包括至少一种含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的方案。入组患者随机接受依维替尼(每次500mg,每日1次,口服)或安慰剂治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要疗效指标是由独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS)。

  人群特征包括:中位年龄62岁;63%的患者是女性;57%的患者是白人,12%的患者是亚洲人,1.1%的患者是黑人,0.5%的患者是夏威夷原住民/其他太平洋岛民;0.5%的患者是美洲印第安人或阿拉斯加土着人,28%的患者种族未报告;ECOG评分为0(37%)或1(62%)。所有患者均接受过至少1条既往全身治疗线,47%的患者接受过2条既往全身治疗线。大多数(91%)患者在诊断时为肝内胆管癌,92%有转移性疾病。在两组中,70%的患者有R132C突变,15%有R132L突变,12%有R132G突变,1.1%有R132H突变,1.6%有R132S突变。

  研究的结果显示,依维替尼将疾病进展和死亡风险降低63%(HR=0.37,95%,置信区间:0.25,0.54,p<0.001)。依维替尼组 VS 安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)为2.7个月 VS 1.4个月。随机分配至依维替尼的患者中,分别有32%和22%在6个月和12个月时没有进展或死亡,而安慰剂组则没有。 

  其他数据显示,与随机接受安慰剂的患者相比,随机接受依维替尼的患者总生存期(OS)的关键次要终点更有利。依维替尼组 VS 安慰剂组的中位OS为10.3个月 VS 7.5个月。然而,因为临床试验方案规定,随机分配到安慰剂组的患者可随疾病进展转入治疗组,安慰剂组中有很高比例(70.5%)的患者转入治疗组,因此OS差异未达到统计学显着标准。此外,依维替尼组 VS 安慰剂组的客观缓解率(ORR)为2.4%个月 VS 0%。

  依维替尼治疗组最常见的任何级别的不良反应包括:疲劳(43%)、恶心(41%)、腹泻(35%)、腹痛(35%)、咳嗽(27%)、食欲变差(24%)、腹腔积液(23%)、呕吐(23%)、贫血(18%)、皮疹(15%)、头痛(13%)、糖尿病神经病变(11%)、心电图QT延长(10%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依维替尼(TIBSOVO/IVOSIDENIB)加阿扎胞苷治疗高龄AML的安全性如何?

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