呲仑帕奈/卫克泰(perampanel)用于治疗儿童癫痫患者有何特点？

       呲仑帕奈是一种新型抗癫痫发作药物，属于非竞争性选择性 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（a-amino-3hydroxyl-5-methyl-4-isoxazolepropiona-teacid,AMPA）受体拮抗剂，它通过靶向突触后膜谷氨酸活动，抑制兴奋性神经传递，从而发挥抗癫痫发作作用2021年 7月，呲仑帕奈在中国获批用于成人和 4岁以上儿童局灶性癫痫（伴或不伴继发全面性发作）的单药及添加治疗。美国和日本此前已经批准该适应证，但欧洲用于 4岁以上癫痫局灶性发作患者时仍限于添加治疗。在不同国家的说明书中，呲仑帕奈的推荐用法用量存在一定的差异，且目前尚缺乏低体重儿童的剂量推荐。

　　呲仑帕奈符合一级药代动力学，血药浓度随给药剂量的增加而升高。90%的呲仑帕奈经肝 CYP3A4和 CYP3A5酶代谢，其代谢产物 70%经肠道排泄，30%经肾排泄，血浆半衰期约为 105 h.呲仑帕奈在癫痫成人患者中的清除率为 12 mL/min.对于 12岁以上的局灶性癫痫患者，其推荐维持剂量为 4～12 mg/d.

　　相较于成人，儿童药代动力学有其特殊性，体内药物代谢的速度通常较成人更快。在公斤体重剂量相近或不低于成人的情况下，儿童对抗癫痫发作药物卢非酰胺、司替戊醇、唑尼沙胺的系统清除率总体上高于成人。

　　一项纳入 20余项研究的群体药代动力学暴露-反应分析研究显示，与青少年、成人相比，2～12岁儿童的呲仑帕奈药代动力学特征相似，以相同总体剂量给药时两组人群的稳态药时曲线下面积和稳态血药浓度峰值相似，清除率与年龄、体重等因素无关，在各年龄组患者中呲仑帕奈清除率因联用酶诱导类抗癫痫药物（Enzyme-inducing antiepileptic drugs,EIAEDs）而增加。一项纳入 2～12岁儿童癫痫患者的开放标签探索性研究（ 232研究， NCT01527006）评估了呲仑帕奈的药代动力学特征，并与既往 12岁以上患者的研究数据进行比较，同样发现呲仑帕奈的药代动力学与年龄、体重无关，联用 EIAEDs会增加呲仑帕奈清除率，但这一影响也与年龄无关。并且，此研究表明呲仑帕奈用于儿童患者的总体疗效和耐受性良好，提示给药剂量可能不需要以年龄或体重为基础。儿童患者可以考虑给予和青少年、成人患者相同总体剂量以达到有效暴露量。

　　在相同的公斤体重剂量下，儿童患者的呲仑帕奈血药浓度和剂量比（Concentration-to-dose ratio, CD比，即 ng/mL:mg/（kg·d））低于青少年及成人患者，并且联用 EIAEDs者的血药浓度显着低于未联用者。在一项纳入儿童及成人患者的回顾性研究中，儿童给药的公斤体重剂量高于成人，而呲仑帕奈血药浓度无显着性差异。因此，与青少年及成人患者相比，儿童患者可能需要更高公斤体重剂量的呲仑帕奈，才能达到与成人或青少年一致的血药浓度，且需要考虑儿童患者是否联用 EIAEDs.值得注意的是，过高的血药浓度可能带来更高的不良事件发生率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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