乳腺癌靶向药哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)的作用机制和治疗效果

2022-05-11 作者: 康必行-小雪

       哌柏西利胶囊又称哌柏西利/帕博西尼,进口原研药是由德国辉瑞制药研发的爱博新。哌柏西利(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌药物,商品名称为爱博新(IBRANCE)。IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。

  哌柏西利在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。哌柏西利作为一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。

  哌柏西利是一款CDK4/6抑制剂,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),是细胞分裂周期的关键调节因素,能够驱动细胞分裂增殖。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达,导致细胞分裂周期失控,是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)的选择性抑制剂哌柏西利,通过抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,从而阻断肿瘤细胞增殖。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外,通过阻滞细胞从 G1 期进入 s 期,而减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。

  哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时,可降低视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化,从而导致 E2F 表达,及其信号传导下降,与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于 ER 阳性的乳腺癌细胞系时,与药物各自单用相比,可使细胞老化增加,这一效应在哌柏西利停药后最多维持6天,但抗雌激素治疗继续进行时,可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示,与药物各自单用相比,哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利,无论有无抗雌素处理,未见细胞发生老化,去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。

  PALOMA-3研究共纳入521例绝经前/围绝经期/绝经后既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示:哌柏西利+氟维司群组的中位总生存期(OS)为34.9个月,安慰剂+氟维司群组的中位OS为28.0个月,哌柏西利联合组延长了患者6.9个月的OS.哌柏西利+氟维司群组的无进展生存期(PFS)相比安慰剂+氟维司群组进一步延长(11.2个月 vs. 4.6个月),PFS获益达到6.6个月。

  亚组结果显示:在既往内分泌治疗敏感的人群中,哌柏西利+氟维司群组的中位OS达到39.7个月,相比安慰剂+氟维司群组的中位OS(29.7个月)显着延长了整整10个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)一线HER2-乳腺癌的效果怎么样?

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