奈拉替尼/来那替尼(neratinib)让EGFR 18外显子突变乳腺癌患者有药可用?

2022-05-12 作者: 康必行-小雪

       近日,奈拉替尼一项治疗EGFR 18 外显子基因突变NSCLC患者得到 SUMMIT II期试验中期结果公布。在其中挑战了既往经过1-3代TKI治疗失败的EXON18图突变的肺癌患者,依然展现出不俗的控制力,让人惊喜。也许,在EGFR上,深度精准是解决耐药的方法之一,而通过广度封杀旁路主路,也能创造疗效。

  EGFR突变有几十种亚型,其中 19 外显子缺失突变约占 50%,21 外显子 L858R 点突变约占 40%,以上两者为最常见的 EGFR 基因敏感突变。EGFR 18 外显子基因突变约占 5%,因突变频率不高,又称罕见突变。最常见的点突变是 G719X、E709X,最常见的缺失突变是 E709_T710delinsX.亚洲NSCLC患者中,G719X突变约占EGFR突变总数的2%~3%,是18外显子最常见的突变类型。G719X包含G719A、G719C、G719D、G719S、G719V五种独立的突变类型,其中G719A、G719C、G719S较常见。对于18外显子这类罕见突变,各代TKI疗效不一。一代吉非替尼/厄洛替尼一线治疗G719X突变的NSCLC患者ORR为33.3%~53.3%,二代阿法替尼或奈拉替尼治疗 G719X 突变ORR(80%)优于一代吉非替尼、厄洛替尼(ORR:35%-56%)。但一旦一线治疗失败,有效治疗就很少。阿法替尼一线治疗G719X 患者ORR高达63.4%,但后线ORR仅为10.5%。

  奈拉替尼(来那替尼,Nerlynx)是美国Puma Biotechnology(原辉瑞公司研发)研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,通过阻止表皮生长因子受体HER1(EGFR),HER2和HER4信号通路转导,达到抗癌的目的。体外研究表明,EGFR18号外显子突变对奈拉替尼高度敏感。POC研究显示,EGFR18外显子突变的NSCLC患者对奈拉替尼高度敏感。POC研究167名患者中,4例(2%)伴有EGFR18外显子突变(G719X)的患者均能从奈拉替尼中获益:3例达到PR,1例患者获得超过40周的SD,mPFS 52.7周[90%CI 25.6-57.0周]。

  这是一项开放标签、多中心、跨国的篮子试验,研究纳入了11例经组织学确认的肺癌患者,患者伴有EGFR 18外显子突变(任何CAP / CLIA认证的实验室)。允许接受EGFR或HER TKI(阿法替尼,达克替尼,奥西替尼等)治疗,排除有症状或不稳定的脑转移或KRAS突变患者。患者每天口服240 mg的奈拉替尼单药治疗。

  基线特征显示:患者中位年龄为67岁,64%的患者年龄在65岁以上;女性45%,男性55%;55%的患者的ECOG评分为1,45%为0;91%的参与者为白人。患者先前接受治疗线数中位数为2,55%接受过化疗,27%接受过免疫治疗。91%的患者接受过TKI治疗:58%的患者接受了第一代可逆的EGFR TKI吉非替尼或厄洛替尼;25%的患者接受了不可逆的三代EGFR TKI奥西替尼;17%的患者接受了不可逆的pan-HER TKI阿法替尼。主要研究终点是首次肿瘤评估(第8周)时的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括DOR,临床受益率,PFS,安全性等。

  结果显示:

  (1)在ITT人群中(n=11),6例患者达到PR,4例已确认为PR,ORR为36%,8例可从奈拉替尼中获得临床获益,临床获益率为73%。中位反应持续时间(DOR)为7.5个月,而中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。在接受过TKI治疗的人群中(N=10),60%(n = 6)有部分反应(PR),其中40%(n = 4)的患者已确诊PR,ORR40%。此外,有80%(n = 8)的患者从奈拉替尼中获得临床获益;中位DOR为7.5个月,而中位PFS为9.1个月。

  (2)进一步分析显示,在11例患者中,仅有一例患者为疾病进展,且该患者为合并FGFR突变患者。

  (3)安全性分析显示:常见(>10%)的不良反应包括:腹泻(45.5%)、呕吐(36.4%)、便秘(27.3%)、恶心(27.3%)、食欲下降(27.3%)、头晕(18.2%)、高血压(18.2%)、口干(18.2%)、疲劳(18.2%),只有一例患者发生了3级以上的食欲下降,其余均为1-2级。

  最常见的不良反应是腹泻,但只有1例(9.1%)为二级腹泻,其余均为一级,初次腹泻的时间中位数为15天,而初次2级腹泻的中位时间为8天。无腹泻导致住院。整体来说安全可控。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奈拉替尼/贺俪安(NERATINIB)治疗HER2突变原发性乳腺癌的疗效怎么样?

  更多药品详情请访问  奈拉替尼  https://www.kangbixing.com/drug/lntn/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。