帕比司他(Panobinostat)在多发性骨髓瘤中的作用机制是什么?

2022-05-12 作者: 康必行-小雪

       帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加,导致染色质松弛的表观遗传学改变,导致转录激活。在体外,帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累,诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用帕比司他治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比,帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用,能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化,引发细胞周期终止和细胞凋亡,而不影响健康细胞。

  帕比司他Farydak胶囊与硼替佐米和地塞米松联合使用已获美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于治疗已接受至少两种先前疗法的多发性骨髓瘤患者,包括硼替佐米和免疫调节剂(IMiD)。帕比司他获得了FDA的加速批准,因为它证明了该患者群体可扩大护理标准疗法的无进展生存期(PFS)优势。

  批准基于疗效和安全性数据,该研究基于预先指定的亚组分析,对在III期随机,双盲,安慰剂对照,多中心全球注册试验期间接受过硼替佐米和IMiD既往治疗的193名患者进行了全研究表明,与安慰剂组相比,接受过硼替佐米和IMiD双重治疗的Farydak患者的PFS获益中位数增加。

  【帕比司他Farydak适应症】

  联合硼替佐米/地塞米松治疗曾用两种以上药物治疗(包括硼替佐米及免疫调节剂)的多发性骨髓瘤。

  【帕比司他Farydak用法用量】

  1.20mg口服,每周期的第1、3、5、8、10、12天用药,21天为一个周期,共8个治疗周期。

  2.若患者能临床获益,没有严重的持续毒副反应,此时可考虑继续另外8个周期的治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  帕比司他  https://www.kangbixing.com/drug/pabisita/

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