威罗菲尼(VEMURAFENIB)联合方案治疗黑色素瘤具有良好的抗肿瘤活性?

2022-06-13 作者: 康必行-小玲

  在一项Ib期研究中发现,BRAF抑制剂威罗菲尼(Zelboraf)联合MEK抑制剂cobimetinib治疗晚期BRAFV600突变的黑色素瘤是安全且有效的。临床前研究表明,这种结合方法提高了抗肿瘤作用,延迟耐药发展,防止BRAF抑制剂单独作用时会发生的MAPK信号通路的“悖论”激活。

  在这项研究中,129例患者(其中包括最近接受威罗菲尼但疾病进展的患者(n=66)或从未接受BRAF抑制剂(n=63)的患者)接受威罗菲尼720mg或960mg,一天两次,连续使用,和cobimetinib60mg、80mg或100mg,每天一次,持续14天,后14天停药(14/14),或持续21天,7天停药(21/7),或一直连续给药(28/0)。

  剂量限制性毒性发生在四例患者身上:一例治疗方案为威罗菲尼960mg一天两次,及cobimetinib80mg每天一次(14/14)的患者出现3级疲劳,持续超过7天;一例治疗方案为威罗菲尼960mg一天两次,及cobimetinib60mg每天一次(21/7)的患者出现3级的QTc延长;两例治疗方案为威罗菲尼960mg每天两次,及cobimetinib60mg(28/0)的患者出现剂量限制性毒性效应,其中一例发生3级口腔炎和疲劳,另一例发生关节痛和肌痛。最大耐受剂量确定为威罗菲尼960mg一天两次,联合cobimetinib60mg(21/7)。

  在所有的给药方案中,最常见的不良反应为腹泻(83例,64%)、非痤疮样皮疹(77例,60%)、肝酶异常(64例,50%)、疲劳(62例,48%)、恶心(58例,45%)和光敏性(52例,40%)。大部分不良事件为轻度至中度。最常见的3级或4级不良事件是皮肤鳞状细胞癌(12例,9%;都为3级)、碱性磷酸酶升高(11例,9%)、贫血(9例,7%)。66例使用威罗菲尼且进展的患者中10名(15%)被记录有确定的客观反应,中位数无进展生存期为2.8个月(95%CI2.6-3.4)。63例没有接受BRAF抑制剂的患者中55名(87%)有确定的客观反应,其中6例(10%)有完全反应;中位数无进展生存期13.7个月(95%CI10.1-17.5)。

  在各自的最大耐受剂量时,威罗菲尼和cobimetinib的组合是安全和耐受的。这种组合具有良好的抗肿瘤活性,并需要在晚期BRAF-v600突变的黑色素瘤患者中进一步进行临床研究,特别是在那些从未接受BRAF抑制剂患者中。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)治疗甲状腺乳头状癌有何疗效?

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