胆管癌靶向药物培美替尼/培米替尼(PEMIGATINIB)在临床研究中的有效率如何？

       首个胆管癌靶向药物培美替尼的Ⅱ期临床试验结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》，结果令人振奋。培美替尼靶向FGFR2融合/重排的胆管癌患者，用于治疗既往一线治疗进展的胆管癌患者，疾病控制率DCR为82%，完全缓解率CR为2.8%！2020年4月17日，胆管癌患者又迎来了一个重磅好消息！FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。

　　胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）是一种罕见（大多数国家发病率低于6/100,000）但致死率极高的恶性肿瘤，5年总生存率约为5%。根据解剖部位，胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA），35%的胆管癌患者可以进行手术，但其中35%会在2年内复发。FGFR，即成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor），是负责细胞增殖和分化的酪氨酸激酶信号通路的一部分。在细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。其中FGFR2基因状态的改变与胆管癌（CCA）发生发展密切相关，FGFR2基因融合或重排几乎仅见于肝内胆管癌，突变率大约10%~16%。

　　FIGHT-202是一项开放标签、单臂、国际多中心2期临床研究。目的是评估FGFR抑制剂培美替尼在经治局部晚期或转移性胆管癌中的疗效和安全性。共纳入146例经过≥1线治疗的晚期胆管癌患者，这些患者既往不能接受过选择性FGFR抑制剂治疗。

　　试验分组

　　A组：107例FGFR2基因融合/重排的患者

　　B组：20例具有其他其他FGF/FGFR基因突变的患者

　　C组：18例无FGF/FGFR基因突变的患者

　　所有患者均接受口服培美替尼 13.5 mg QD治疗（服药2周，停药1周），直到疾病进展或出现不可耐受毒性。

　　该试验主要研究终点是评估FGFR2融合或重排患者的客观反应率ORR。次要终点是分析所有患者中ORR和反应持续时间DOR，疾病控制率DCR、无进展生存期PFS、总生存期OS、安全性的。

　　主要研究结果显示，存在FGFR2融合或重排患者（A组）：

　　ORR：35.5%（38例）,其中CR 3例、PR 35例，

　　DCR：82%（88例）

　　培美替尼对存在FGFR2融合或重排胆管癌患者起效快、作用持久。不良事件的发生率和其他选择性FGFR抑制剂类似，整体上耐受性好，毒副作用可控。最常见的不良事件是高磷血症146例患者中88例，其他常见的不良事件包括腹痛、发热、胆管炎、胸腔积、脱发、腹泻、疲劳和味觉障碍、肠梗阻和急性肾损伤等。

　　FDA已受理培美替尼并授予了优先审评资格，用于治疗复发的FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)二线治疗胆管癌将患者的生存期显著翻倍？

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