吉瑞替尼/吉列替尼(Xospata)是治疗FLT3突变急性髓系白血病患者的特效药？

       急性髓系白血病（AML）是一种影响血液和骨髓的肿瘤，其发病率随着年龄增长而增加，是成年人最常见的白血病之一。据受访医生反馈，在AML临床治疗中有以下未满足的需求：

　　一是复发/难治AML患者占AML患者70%且患病人群不断增加，FLT3突变的AML患者高达30%且现有传统治疗手段有限，疗效不佳。受访医生表示“AML是血液科中发病率最高的一类疾病，发病率约3~4人/10万人口，受生活习惯、生存环境和人口老龄化等因素影响，AML发病率将逐渐提高。据流行病学估计，预计到2029年，全球AML患者数量将以年增长率2.51%的速度增至90,264例，其中中国AML患者年增速更快，预计到2029年将增至39,991人。”受访医生表示 “在AML患者中，复发AML和难治AML患者合计高达70% 。难治AML指的是传统化疗初治无效的患者；复发AML指经过传统化疗达到缓解的患者，但是大部分仍会复发的患者。”“如果再采取造血干细胞移植，患者仍可能会复发。”

　　FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变被认为是驱动基因突变和预后不良的标志。突变类型主要包括内部串联重复（ITD）和单一氨基酸突变（TKD）两类，而目前传统化疗无法满足具有FLT3突变的AML患者的治疗需求。受访医生补充“FLT3突变AML患者约占AML患者的30%，这个比例不会太高，但治疗效果较差。”

　　二是患者接受传统化疗后容易复发，副作用多导致患者生活质量差。受访医生均表示目前AML主流治疗方案为联合化疗，即蒽环类抗生素联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)方案(3+7方案)，是初治急性髓系白血病的标准诱导缓解化疗方案。“CR完全缓解率能达50%-70%，但是患者很容易复发。”

　　受访医生表示，虽然传统化疗是主流治疗方案，能达到一定缓解，但是副作用明显。一方面，由于化疗药物在杀伤肿瘤细胞同时又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等，破坏了人体的免疫系统，易引起骨髓抑制、凝血功能障碍、脱发、过敏、恶心呕吐等很多副作用，患者容易产生多脏器不良反应，而吉瑞替尼在临床使用上副作用较小，患者依从性更高；另一方面，由于部分肿瘤细胞增长速度高于正常组织的细胞，使用化疗药物治疗很难达到完全缓解，导致病情很容易复发反弹。

　　经初治方案治疗后，针对复发/难治性AML患者，受访医生表示根据指南可采取以下方案（1）使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案；（2）中、大剂量的阿糖胞苷（Ara-C）组成的联合方案；（3）造血干细胞移植（HSCT）；（4）使用耐药逆转剂；（5）新的靶向治疗药物 ；（6）生物治疗。若上述治疗方案效果不好，可考虑临床试验。在实际临床应用中，一名医生表示“复发后化疗方案每个医院用的可能不太一样，我们医院用的比较多的是FLAG方案、高剂量阿糖胞苷或VP16。”

　　三是FLT3突变AML患者治疗药物有限，现有治疗药物存在超适应症用药情况。吉瑞替尼是国内获批上市的适应症为治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者，两名具有使用该药经验的医生均认为吉瑞替尼是为中国首款治疗FLT3突变型AML靶向药，但由于上市时间较短且价格较贵，患者使用数量不多，“虽然吉瑞替尼是中国目前唯一针对FLT3突变的AML获批适应症药物，但是在临床上我们使用索拉非尼更多，一方面它是指南Ⅱ级推荐，一方面价格比吉瑞替尼低。但由于索拉非尼获批适应症未包括AML，所以临床上属于超适应症用药，而且索拉非尼只能用于治疗FLT3-ITD突变AML患者，而吉瑞替尼可用于治疗FLT3-ITD突变AML患者和FLT3-TKD突变患者”。未使用过该药物的医生解释“索拉非尼治疗有效，但不持久，一般在化疗后的维持治疗或者复发后的联合治疗使用，但总体来讲耐药效果不好，很多患者不太耐受。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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