小细胞肺癌新药鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)作为二线疗法的有效率怎么样?

2022-06-13 作者: 康必行-小雪

       小细胞肺癌(SCLC)作为一种恶性程度高、肿瘤进展快、易发生广泛转移的肺癌,约占全部肺癌患者的15%。其中约50%-70%的SCLC患者对初始化疗有反应,但不幸的是,大多数的SCLC患者在治疗后会出现复发及耐药,铂类药物化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌患者治疗选择非常有限,研发治疗SCLC的新药成为十分迫切的需求。今年6月,FDA授予小细胞肺癌新药鲁比卡丁新药优先审批申请(NDA),治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。2020年7月7日更新的NCCN指南已将鲁比卡丁推荐为SCLC复发且无化疗间隔(CTFI)≤180天的患者的首选治疗。近日,LUNG CANCER杂志发表鲁比卡丁治疗SCLC复发(CTFI≥180天的患者)的II期研究结果,有望进一步扩大鲁比卡丁的适应证。

  鲁比卡丁是PharmaMar公司自主研发的海鞘素衍生物,它是RNA聚合酶II的抑制剂,能够与人体细胞DNA双螺旋共价结合。这个RNA聚合酶II是很牛的,人类细胞的编码基因都是由它负责转录,对于正常人来说,它可是精密调控而且高效的;可对于肿瘤患者而言,RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化,这时鲁比卡丁就派上了用场,它可以抑制RNA聚合酶II的过度活化,不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程,而且可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程,从而杀死癌细胞。

  这项II期篮子试验(NCT02454972)在2015年10月至2018年10月共纳入了105例经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者,其中有57%(n = 60)为敏感型,43%(n = 45)为耐药型。入组患者接受鲁比卡丁(3.2 mg/m2)单药治疗,每3周静脉滴注一次,滴注时间为1小时。

  结果显示:有8.6%的患者有完全反应(CR);有66.7%的患者达到部分缓解(PR);总缓解率(ORR)为35.2%;疾病控制率(DCR)为68.6%;中位应答持续时间(DOR)为5.3个月。耐药型患者(定义为中位无化疗间隔时间<90天)的ORR为22.2%,疾病控制率51.1%,中位DOR 4.7个月;敏感型SCLC患者(定义为中位无化疗间隔时间≥90天)的ORR为45%,疾病控制率81.7%,中位DOR为6.2个月;临床试验总的中位PFS为3.9个月,耐药型患者中位PFS为2.6个月,敏感型SCLC患者的中位PFS为4.6个月;临床试验总的中位OS 9.3个月。耐药型患者中位OS 5.0个月。敏感型SCLC患者中位OS 11.9个月。基于此II期篮子试验的结果,FDA授予鲁比卡丁新药优先审批申请,治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。

  近日,LUNG CANCER杂志发表鲁比卡丁在CTFI≥180天的小细胞肺癌患者一线复发后的治疗结果,数据惊人!研究纳入了105例SCLC患者。年龄≥18岁且经病理证实为SCLC,接受过一线含铂化疗。其中,该研究中20例患者的CTFI≥180天, CTFI中位数为7.5个月(范围6.0-16.1)。主要终点是CTFI≥180天患者的ORR(RECIST v1.1),次要研究终点包括反应持续时间(DoR)、PFS、OS和安全性。每位患者接受鲁比卡丁周期的中位数是6(范围2-24),总共159个周期。

  研究者评估的ORR为60.0%(12/20患者)(95%CI,36.1-86.9),DCR为95.0%(95%CI,75.1-99.9),中位DoR为5.5个月(95%CI 2.9-11.2)。独立审查评估的ORR为50.0%(95%CI,27.2-72.8),中位DoR为5.5个月(95%CI,2.8-8.5),DCR为80%(95%CI,56.3-94.3), 中位PFS为4.6个月(95%CI,2.6-7.3)。对11例患者(55.0%)进行了生存分析检查:8例患者在疾病进展后进行了随访,2例患者正在进行鲁比卡丁治疗,1例患者因与治疗相关的不良事件而中止治疗(6个周期后,出现的1级周围神经病变,后恶化为2级)。中位随访15.6个月,中位OS为16.2个月(95%CI,9.6-NR)。一年OS率和两年OS率分别为60.9%和27.1%。就总体反应而言,鲁比卡丁作为小细胞肺癌的二线治疗是积极的,并且具有可接受和可管理的安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)具有显著的体内抗肿瘤作用?

  更多药品详情请访问  鲁比卡丁  https://www.kangbixing.com/drug/lbkd/

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