索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)在伴FLT3突变急性髓系白血病中的应用

2022-06-13 作者: 康必行-小玲

  索拉非尼作为以FLT3为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,通过与酪氨酸激酶竞争ATP结合位点而抑制其活性,干扰信号转导,影响白血病细胞增殖分化及促进凋亡。尽管联合化疗或联合造血干细胞移植可能改善FLT3-ITD阳性AML的预后,但≤60岁的患者仍约有50%死亡率,>60岁的患者长期生存率则低于20%,因此探索新的有效的治疗FLT3-ITD阳性AML的方法成为近年来的研究热点。目前多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼在治疗FLT3-ITD阳性AML的研究较为深入。索拉非尼最早用于肝癌、肾癌等实体瘤的治疗,已经取得了优良的疗效,近年来在伴FLT3-ITD突变的AML患者中也显现出了肯定的效果。

  临床应用:

  1.单药治疗:

  索拉非尼单药治疗方案可作为老年患者、伴有严重合并症或暂时不适宜行强化疗的患者、难治复发的FLT3-ITD突变阳性AML患者的一个诱导或再诱导治疗选择。

  2.联合化疗:

  使用多激酶抑制剂后可能出现耐药细胞的选择性克隆增加,从而导致继发性耐药。故索拉非尼单药治疗的疗效并不完全有效且持续时间有限,而将索拉非尼与其他常规化疗药物联合使用,可实现更好的临床效果。

  3.联合异基因造血干细胞移植:

  索拉非尼联合化疗能有效提高伴 FLT3-ITD突变AML的诱导缓解率,为桥接造血干细胞移植治疗争取了时间,进一步联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗能获得更好的长期生存。

  安全性

  索拉非尼的安全性较高,根据文献报道,在最大耐受剂量(800 mg/d)下,即使联用其他细胞毒性化疗药物,绝大多数AML患者也可耐受。

  多个临床试验已证实索拉非尼单药或联合其他方法(如常规化疗、去甲基化药物、免疫疗法等)治疗 AML(特别是含FLT3-ITD突变的AML)可明显增加成人患者的临床反应率和缓解率,既可作为初治或难治复发患者的治疗药物,也可作为造血干细胞移植前的桥接以及移植后的维持治疗方案之一。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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