拉罗替尼(LAROTRECTINIB)治疗NTRK基因融合唾液腺癌的疗效和安全性如何?

2022-06-14 作者: 康必行-小玲

  拉罗替尼(Larotrectinib)是一种高选择性和中枢神经系统(CNS)活性的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,已在包括美国在内的40多个国家获批,用于治疗NTRK基因融合转移性或局部晚期实体肿瘤的成人和儿童患者。

  拉罗替尼已在三项单臂研究中进行了评估:一项I期研究,研究对象为无论NTRK基因融合状态如何的晚期实体瘤成人,包括初始剂量递增阶段,随后是NTRK基因融合实体瘤患者的扩展阶段(NCT02122913);一项I/II期儿童研究,针对局部晚期或转移性实体瘤或CNS肿瘤患者,无论NTRK基因融合状态如何(NCT02637687);以及一项针对成人/青少年TRK融合肿瘤的II期篮子研究(NAVIGATE,NCT02576431)。在对这些研究的汇总分析中,拉罗替尼在实体肿瘤中显示出显著疗效,与年龄、NTRK基因或融合伴侣无关。研究者评估的客观缓解率(ORR)为79%,中位缓解持续时间(DoR)为35.2个月。相关不良事件(AE)主要为1-2级。

  在这些实体瘤研究中,唾液腺癌是第三常见的肿瘤类型(13%)(软组织肉瘤和甲状腺癌分别为43%和16%)。本研究对拉罗替尼在这些TRK融合阳性唾液腺癌研究的患者亚组中的疗效和安全性进行了分析,以在临床实践中优化拉罗替尼在该患者群体中的使用。

  患者入组条件包括参与拉罗替尼临床研究并患有NTRK基因融合唾液腺癌(NCT02122913、NCT02576431),NCT02637687中没有唾液腺肿瘤患者。符合条件的患者有局部进展或转移性实体肿瘤,以前接受过标准治疗(如果可行),ECOG体能状态为为0-3,并有足够的主要器官功能。

  在所有的研究中,拉罗替尼以100mg每日两次的剂量给药,除了一名患者在成人Ⅰ期试验的剂量递增阶段以150mg每日两次给药。拉罗替尼以28天为一个周期持续服用,直到疾病进展、出现不可接受的AEs水平或患者退出研究。如果患者持续受益,研究者酌情允许疾病进展以外的治疗。

  研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估,主要终点为ORR.次要终点包括DoR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

  拉罗替尼的ORR为92%(95%CI,73-99)。最佳反应为完全反应3例(13%),部分反应19例(79%,1例有待确认),疾病进展2例(8%)。分泌性唾液腺肿瘤患者(n=13)的ORR为85%,非分泌性唾液腺肿瘤患者(n=11)的ORR为100%。中位反应时间为1.8个月(范围为1.0-6.0个月)。

  中位随访29.2个月时,中位DoR未达到(95%CI,23.9-不可估计[NE]),12个月、24个月和36个月的DoR分别为90%、72%和60%。中位随访时间为30.9个月时,中位PFS未达到(95%CI,25.7-NE),12、24和36个月的PFS率分别为87%、78%和66%。中位随访时间为31.9个月时,中位OS未达到(95%CI,38.7-NE),12、24和36个月的OS率分别为96%、91%和91%。

  大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级。6名患者(25%)有3-4级TRAE,其中丙氨酸氨基转移酶升高(13%)是10%以上患者中唯一发生的3-4级TRAE.没有患者有5级不良事件(AE)。7名患者(29%)因AE导致剂量减少。没有患者因AE停止治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的三大特点及推荐剂量的说明

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