Enhertu/DS-8201降低了乳腺癌的疾病进展?让患者显著获益?

2022-06-14 作者: 康必行-小雪

       2022 ASCO年会的全体大会上,重磅抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者的3期临床试验结果正式公布,并同步发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

  这项名为DESTINY-Breast04的研究结果显示,与化疗相比,Enhertu在HER2低表达患者群体中将疾病进展或死亡风险显著降低50%,死亡风险显著降低36%!论文指出,这项结果意味着,Enhertu有可能改善一半乳腺癌患者的治疗效果,这些患者传统被归类为HER2阴性乳腺癌,包括传统意义上的三阴性乳腺癌患者。

  根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)2020年全球癌症统计数据,乳腺癌已超过肺癌,成为全球最常见的癌症类型,2020年新发生乳腺癌人数超过226万例。乳腺癌根据肿瘤细胞表达的受体类型,通常主要分为以下三类:HER2(人表皮生长因子受体2)阳性,HR(激素受体)阳性/HER2阴性、三阴性乳腺癌。其中,明确判断HER2状态是乳腺癌分子分型诊断的重要原则,对于HER2阳性乳腺癌患者来说,HER2靶向疗法是重要治疗选择,而HER2阴性患者(约占所有转移性乳腺癌的80%)目前并不适合接受HER2靶向治疗。

  然而,约60%的HER2阴性转移性乳腺癌患者实际上属于HER2低表达——免疫组织化学(IHC)检测评分1+,或IHC评分为2+且原位杂交(ISH)检测为阴性。这些HER2低表达患者,总体数量庞大,占乳腺癌患者的比例高达50%。目前可用的 HER2靶向疗法也并未改善该亚型患者的临床结果,在首次治疗进展后的治疗选择也非常有限,以姑息性化疗为主。

  Enhertu是一款创新的靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)。ADC就像“导弹”一样,能够识别并“潜入”癌细胞进行精准打击。药物“导弹”由三部分组成:(1)单克隆抗体,是识别癌细胞的“导航仪”;(2)细胞毒性药物,是杀伤癌细胞的“弹头部分”;(3)连接子,把毒药“挂”到抗体上,就像“导弹引线”,决定什么时候释放毒药。Enhertu的设计采用专有技术。与许多其他已批准的HER2靶向疗法不同的是,Enhertu不需要通过抑制HER2活性产生疗效,肿瘤细胞上表达的HER2只是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号,这让它可能有效靶向HER2低表达的肿瘤细胞,而且可以通过“旁观者效应”(bystander effect),杀死附近表达HER2的癌细胞。此前在1期和2期研究中,Enhertu已经在HER2低表达的转移性乳腺癌患者中显示出潜力,总缓解率约为37.0%~37.5%,中位无进展生存期(PFS)为6.3个月~11.1个月。

  这项3期试验纳入了557例此前接受过1~2线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者,其中494人(88.7%)为HR阳性,63人(11.3%)为HR阴性。两组患者所接受过的疾病治疗方案中位数均超过三线。这些患者2:1随机接受Enhertu或医生选择的化疗方案。在HR阳性、HER2低表达的患者中,Enhertu显著延缓了疾病进展,延长了患者生命。与医生选择的化疗相比,Enhertu将疾病进展或死亡风险降低49%(HR=0.51,p<0.001)。Enhertu组PFS为10.1个月,化疗组为5.4个月。Enhertu将死亡风险降低36%(HR=0.64,P=0.003),Enhertu组总生存期(OS)分别为23.9个月,化疗组为17.5个月。两组客观缓解率分别为52.6%和16.3%。中位缓解持续时间分别为10.7个月和6.8个月。无论HR表达如何,在所有HER2低表达的患者中(包括传统意义上的三阴性乳腺癌),Enhertu也显示出了出色疗效:与医生选择的化疗相比,Enhertu将疾病进展或死亡风险降低50%(HR=0.50,p<0.001)。Enhertu组PFS为9.9个月,化疗组为5.1个月。Enhertu将死亡风险降低36%(HR=0.64,P=0.003),Enhertu组总生存期(OS)分别为23.4个月,化疗组为16.8个月。两组客观缓解率分别为52.3%和16.3%。

  进一步对不同患者亚群的探索性分析显示,无论患者是否曾经接受过CDK4/6抑制剂的治疗,或者此前接受过化疗种类的多少,Enhertu都显示出一致的疗效。在IHC 1+患者群体中,Enhertu的疗效与IHC 2+/ISH-的患者群体中类似。在亚洲患者中,Enhertu表现出疗效更好的趋势。此外,与化疗患者相比,Enhertu组的3级或以上不良事件更少(52.6% vs 67.4%)。这与既往临床试验的发现一致,没有发现新的安全问题。

  主要研究者之一,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Shanu Modi博士表示:“对于(HER2低表达)这一新定义的患者群体,Enhertu可能是一种全新且高效的靶向治疗选择。了解患者的HER2表达水平至关重要,而不仅仅是划分为HER2阳性或阴性。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:ENHERTU/DS-8201治疗HER2突变非小细胞肺癌的效果怎么样?

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