DS-8201/Enhertu后线治疗胆道肿瘤的有效率怎么样?

2022-06-15 作者: 康必行-小雪

       HER2是一种重要生物标志物,在许多不同的组织中有普遍表达,并且其过表达已被认为是多种癌症类型的基因驱动因素。胆道肿瘤(BTC)包括胆管癌(肝外/肝内)和胆囊癌,据统计,HER2过表达在胆囊癌中的发生率约为19%,肝外胆管癌17%,肝内胆管癌5%。Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)是靶向HER2抗体和拓扑异构酶抑制剂的结合物,其在中国的上市申请已于2022年5月6日正式纳入优先评审审批。在刚刚结束的ASCO会议上,也公布了DS-8201治疗胆道肿瘤的研究数据,与FDA批准的其他几个新药相比获益更多。

  HERB试验是一项由研究者发起的、多中心、单臂的DS-8201治疗HER2表达BTC患者的II期临床试验。研究纳入32例胆道癌患者,其中HER2阳性24例,HER2低表达BTC患者8例。22例HER2阳性患者中,IHC3+和IHC2+/ISH+患者比例分别为45.5%和54.5%,原发部位胆囊/肝外/肝内/壶腹为11/6/3/2,既往方案中位数为2个。

  研究受试者均为难治性或不能耐受标准治疗,受试者每3周接受5.4 mg/kg DS-8201治疗,在开始治疗的24周内每6周进行一次肿瘤CT或MRI检查,随后每12周进行一次,并应用RECIST 1.1进行评估。研究结果显示,在22例可评估的HER2阳性患者中,ORR为36.4%,其中2例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),ORR改善有统计学意义(P = 0.01)。DCR为81.8% (95% CI 59.7-94.8)、中位PFS为4.4个月(95% CI 2.8-8.3)、mOS为7.1个月(95% CI 4.7-14.6)。在HER2低表达的患者中也能看到令人鼓舞的疗效:ORR、DCR分别为12.5%(95%CI 0.3, 52.7)、75.0% (95% CI, 34.9 96.8);mPFS和mOS分别为4.2个月 (95% CI, 1.3 6.2)和8.9个月(95% CI, 3.0 12.8)。

  在安全性分析中,≥3级的不良反应发生率为81.3%,常见的为贫血(53.1%)、中性粒细胞减少(31.3%)、白细胞减少(31.3%)。值得注意的是,8例(25.0%)患者发生间质性肺疾病的不良事件,其中2例为5级致命事件。

  总的来说,DS-8201在HER2表达的BTC患者中显示出良好的活性。目前,一项大型多中心开放标签Ⅱ期全球试验正在进行中,以进一步评估DS-8201在HER2阳性肿瘤(包括胆道癌)中的疗效(NCT04482309)。

  HER2靶点在胆道肿瘤治疗中的作用逐渐体现,除了DS-8201外,还有一款HER2双特异性抗体ZW25,已于今年纳入拟突破性治疗品种,用于单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌(BTC)。在I期研究中,接受ZW25治疗患者的ORR为40%,DCR为65%,mDOR为7.4个月。ORR数据明显优于化疗在二线BTC的历史数据(ORR 10%,OS<6个月)。

  同样,在年中时,SUMMIT篮子研究也公布了胆道癌队列患者的完整数据结果。Neratinib是一种pan-HER不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,在多种类型的HER2-突变实体肿瘤恶性肿瘤中具有鼓舞人心的临床活性。25例BTC患者中有19例可进行疗效评估。4例患者PR,其中3例胆囊癌患者(3/10,30%),1例胆管癌患者(1/11;9%),另一位胆管癌患者有未确认的PR。确认的客观缓解率(ORR)为16%(95% CI 4.5 36.1%)。

  晚期BTC患者的治疗选择有限,总体预后较差,因此开发新的治疗方法至关重要。随着各种研究的深入,针对胆道癌HER2靶点的精准治疗步入正轨,靶向治疗在胆道肿瘤领域也不再是天方夜谭。越来越多的靶点正在研究中,我们也期待后续能有更多的新药和新研究能够面世,为更多患者带来新希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:ENHERTU/DS-8201是治疗HER2阳性肺癌患者的新药吗?

  更多药品详情请访问  DS-8201  https://www.kangbixing.com/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。