瑞戈非尼/拜万戈(REGORAFENIB)剂量递增治疗结直肠癌生存期会更长?

2022-06-16 作者: 康必行-小玲

  瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂,靶点包含血管内皮生长因子受体VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3,酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2,RET,原癌基因c-RAF、c-Kit,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BRAF,MAP激酶p38等。在抑制血管生成、肿瘤形成和肿瘤微环境中发挥多重作用。因而虽为靶向药,但对患者无具体靶点突变要求。在2017年,拜耳的瑞戈非尼(拜万戈)获得国家药监局批准用于结直肠癌的治疗,批准剂量使用为160mg(4片),每天一次,d1-21,歇7天,每28天为一周期。具体的适应症为:批准瑞戈非尼用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结肠癌患者。简单来说,瑞戈非尼批准的是晚期结直肠癌至少三线之后的治疗用法。

  CONCUR研究在亚洲的25个中心联合开展,针对化疗进展的晚期结直肠癌患者进行瑞戈非尼160mgqd治疗,入组病例以中国患者为主。由于中国mCRC患者的特殊性,入组病例中有大约40%未接受过既往靶向治疗。研究结果显示,在亚洲人群中疗效更好,中位OS延长2.5个月(8.8:6.3月)。对于化疗失败的mCRC患者,可延长其OS达9.7个月,降低死亡风险达69%。虽然瑞戈非尼证明了自身在晚期结直肠癌的疗效,但是在临床使用中,很多患者在接受160mg剂量治疗的第1周期就会出现手足综合征及疲劳等不良反应,而且随着治疗的推进而加重,促使很多患者临床耐受度差。而ReDOS研究由此衍生,采用人性化剂量递增方式给药,观察患者耐受性、疗效及整体生存情况。

  在ReDOS研究中,招募了既往标准化疗失败(包含EGFR靶向治疗失败)的晚期结直肠癌腺癌患者,随机分组至标准剂量治疗组(瑞戈非尼160mg,d1-21,歇7天,每28天为一周期)及剂量递增组,具体递增方案为:第1周期(28天):瑞戈非尼80mg第1周;瑞戈非尼120mg第2周;瑞戈非尼160mg第3周;休息一周。如果足量耐受,从第2周期开始,按第1周期患者能耐受的最大剂量使用。主要研究终点为:用药3周期后各组患者接受治疗情况。

  结果显示:

  (1)治疗3周期之后,剂量递增组仍在接受治疗患者的比例是43%(23/54),而标准剂量组中的患者仅为为26%(16/62)。

  (2)OS方面:在随访1.18年后,计量递增组的中位OS是9.8月,正常剂量组为6.0个月,延长了3.8个月,HR0·72,95%CI0·47–1·10;p=0·12)。通过剂量递增的方式给药,患者的生存获益明显增大!

  (3)PFS方面:两组无进展生存时间差不多,计量递增组为2.8个月;标准计量组为2.0个月,HR0·84,95%CI0·57–1·24;p=0·38)。

  (4)安全性方面:计量递增组的不良反应发生更少。最常见的3-4级不良反应事件在递增组和标准组分别:疲劳(13%:18%)、手足皮肤反应(15%:16%)、腹痛(17%:6%)、高血压(7%:15%)。严重不良事件:剂量递增组6例,标准剂量组8例。标准剂量组(心肌梗死)中可能有一例与治疗相关的死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞戈非尼/拜万戈(REGORAFENIB)二线治疗胆道癌可延长患者无进展生存?

  更多药品详情请访问  瑞戈非尼  https://rgfn.kangbixing.com/

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