对于EGFR突变,MET因子失调的非小细胞肺癌患者内皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗失败后,
针对EGFR突变的NSCLC患者发生EGFR-TKI耐药的主要机制,一项卡马替尼(INC280)联合吉非替尼的Ⅰb /Ⅱ期研究显示,对于EGFR突变、MET失调的NSCLC,特别是MET扩增的患者,
研究纳入EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变、MET失调(扩增/过表达)的NSCLC患者,评价卡马替尼联合吉非替尼治疗的安全性和有效性。给药方案为:Ⅰb期,卡马替尼胶囊100~800 mg、每日一次,或卡马替尼胶囊/片剂200~600 mg、每日两次,联合吉非替尼250 mg、每日一次;Ⅱ期,推荐剂量卡马替尼(400 mg、每日两次)+吉非替尼(250 mg、每日一次)。主要终点为根据实体瘤疗效评价标准(RECIST,1.1版)评估的总体反应率(ORR)。
结果显示,在Ⅰb期和Ⅱ期研究中分别有61例和100例患者接受治疗。观察到初步的临床活性,Ⅰb期/Ⅱ期ORR为27%。高MET扩增患者的活性增加,MET基因拷贝数≥6的患者Ⅱ期研究的ORR为47%。Ⅰb期和Ⅱ期最常见的药物相关不良事件是恶心(28%)、外周水肿(22%)、食欲减退(21%)和皮疹(20%),最常见的3~4级药物相关不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平增加(均为6%)。
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