本研究纳入了符合以下标准的ND FLT3mut+(ITD或TKD[D835/I836])AML患者,包括:(a)≥65岁且研究者认为不宜行高强度诱导化疗者;或(b)年龄在18~64岁且有特殊合并症,因此不适合进行高强度诱导化疗者。该研究从一个安全队列开始,在该队列中,患者在第1~28天口服吉瑞替尼80mg/d作为初始剂量(或在下一个剂量水平口服120mg/d),在第1~7天联合AZA 75mg/m2/d。随后的随机分组中,计划将约250例患者按2:1随机分配为第1-28天口服吉瑞替尼,第1-7天联合AZA 75mg/m2/d SC/IV(AC组)或每28天一周期的AZA单药治疗(C组),直至出现药物缺乏有效性、不可接受的毒性或停药事件。早期方案中包括目前已删除的
主要研究终点是总生存期(OS),次要终点包括无事件生存(EFS;关键的次要终点)、最佳反应、缓解率(完全缓解[CR],血液学恢复不完全的CR[CRi],部分血液学缓解的CR[CRp],复合性CR[CRc;CR,CRi和CRp的总和)和持续缓解时间、输血转化率和维持率、无白血病生存率、患者报告的疲劳以及安全性和耐受性。当分别观察到约70和140例死亡时,计划进行一次中期和一项最终分析。将使用分层对数秩检验对OS和EFS进行分析,其中包括年龄分层(≥75与<75岁),细胞遗传风险(良好或中等与不良或继发性AML)以及FLT3突变状态(FLT3 TKD与FLT3 ITD低等位基因比率[<0.5]与FLT3 ITD高等位基因比率[≥0.5])。
截至2020年6月29日参加安全队列和随机队列的所有患者的特征。在安全队列中,有15例患者入组。14例患者死亡,1例患者继续接受治疗。中位(范围)治疗持续时间为6(<1-34)个周期。40%(n=6/15)接受了>12个疗程的治疗。总体而言,观察到的CRc为67%(n=10/15)。据此,随机分组采用每日120 mg的吉瑞替尼联合AZA治疗。截至2020年6月29日,已将136例患者随机分组,其中AC或C组为114例,A组为22例(现已关闭)。中位(范围)治疗持续时间为4(<1-31)个周期,其中40%(n=54/136)接受了≥6个治疗周期。随机分组中共有83名患者(61%)死亡。
吉瑞替尼80~120mg联合AZA安全队列中的成熟缓解数据显示CRc率为67%。研究者认为不适合高强度化疗的ND FLT3mut+AML患者将继续以2:1的比例随机分配接受
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