司马鲁肽/索马鲁肽(Rybelsus)可以改善肝脏炎症和代谢紊乱？

       2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，司马鲁肽（semaglutide,司马鲁肽）展现出了在改善代谢方面的优势，由Philip N Newsome等人报告的这项II期临床试验结果表明：在患有NASH和F2～F3纤维化患者中，司马鲁肽可带来较高的NASH缓解率，而且广泛改善代谢紊乱。

　　在这项包括制药企业在内的17个国家参与的国际合作、安慰剂对照II期临床试验中，（NCT02970942），将活检证实的NASH、纤维化F1～F3期、NAFLD活动评分（NAS）≥4、BMI>25 kg/m2的患者，随机分为司马鲁肽（semaglutide,司马鲁肽）注射剂（皮下注射0.1、0.2或0.4 mg）组或安慰剂组，每日一次，共72周，在研究结束时再进行二次肝活检。以F2～F3为主要人群的患者中，确定的主要终点是NASH消除且纤维化没有恶化，次要终点是纤维化改善，而NASH没有恶化。320例NAFLD患者平均年龄55岁，女性占61%，2型糖尿病患者62%，平均BMI（±SD）35.8±6.4 kg/m2.纤维化分期F1、F2、F3期分别为90例（28%）、72例（23%）和158例（49%），平均（±SD）NAS为4.9±0.9.F2～F3的患者在司马鲁肽组（0.1、0.2和0.4 mg）主要终点的比例（分别为40.4%、35.6%和58.9%）显著高于安慰剂组（17.2%），所有剂量P<0.05；司马鲁肽组次要终点的比例分别为49.1%、32.2%和42.9%，而安慰剂组为32.8%（P>0.05）。

　　随着司马鲁肽剂量的增加，有纤维化进展迹象的患者比例在降低：0.1、0.2和0.4 mg分别为10.0%、7.7%和4.9%，而安慰剂为18.8%。在所有的NAS组分中，ALT、AST、GGT和纤维化生物标志物（由FibroScan评估的ELF和肝硬度）等呈剂量依赖性改善。同时，司马鲁肽还能诱导体重下降（12.5%对0.6%）和降低HbA1c.

　　该研究表明，司马鲁肽能够改善肝脏的炎症和广泛的代谢紊乱，尽管对比安慰剂组肝纤维化有一定的改善，但并不理想。这种结果是可以理解的，因为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）或胰高血糖素样肽-1激动剂（GLP-1RA）司马鲁肽是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽（一种肠源性激素），能够促进胰岛素分泌，降低胰高血糖素水平，并且以葡萄糖浓度依赖性降糖，即只有在血糖水平升高的情况下，GLP-1才发挥降糖作用，而在血糖水平正常时，则不会使其进一步降低。这种特性是其临床应用安全性的基础与保障，从而免除了人们对现有糖尿病治疗药物及方案可能造成患者严重低血糖的担心，目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。

　　肝细胞炎症的发生具有即时性，只要有致炎因素（高血糖、高血脂、高尿酸等）的存在，炎症就会发生，而纤维化的发生是继发于（或伴随着）炎症而导致的组织修复过程。一旦启动炎症纤维化，并呈级联反应进展，即使致病因素已经去除，纤维化仍在持续进展一定时间。另外，机体纠正或逆转纤维化也需要时间。所以司马鲁肽纠正了代谢紊乱，去除了致病因素，不等于纤维化同时逆转。本研究证明司马鲁肽能够改善糖代谢紊乱，还能改善肝细胞的炎症，同时诱导体重下降（12.5%对0.6%）和降低HbA1c等等，为今后MAFLD的临床研究提供了一个很好的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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