乙肝药物TAF与TDF在作用机制及在体内的代谢有何区别？

       TAF与TDF分别为TFV的两个不同的前体药，两者均通过水解成为TFV，在细胞内磷酸化为二磷酸替诺福韦（TFV-DP）后，掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，发挥抗病毒作用。

　　但TAF与TDF两者因化学结构不同，在体内的代谢途径也有所不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV，而TAF则以原型存在于血液循环中，在肝细胞中被水解为TFV 。

　　根据TAF在全球开展的两项Ⅲ期研究——108研究和110研究的结果，无论是48周、96周还是144周，TAF和TDF治疗CHB的疗效相似，两组患者的病毒抑制率相当，在96周时发现，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率在TAF组更高。但值得关注的是，在110研究中，对于基线病毒高载量（HBV DNA≥8 log10 IU/ml）的患者，与TAF组相比，TDF组48周时的病毒应答率比TAF组高（50.7%对43.0%）。

　　根据TAF在全球开展的两项Ⅲ期研究——108研究和110研究的结果，无论是48周、96周还是144周，TAF和TDF治疗CHB的疗效相似，两组患者的病毒抑制率相当（图2），在96周时发现，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率在TAF组更高。但值得关注的是，在110研究中，对于基线病毒高载量（HBV DNA≥8 log10 IU/ml）的患者，与TAF组相比，TDF组48周时的病毒应答率比TAF组高（50.7%对43.0%）。

　　药物创新推动临床进展，新药的上市让人为之振奋的同时，还需要我们冷静下来思考，如何应用才能发挥药物的最大价值。在循证医学时代，积累药物临床应用疗效与安全性的数据，一步一个脚印，才能为药物更广泛、更优化的应用打下坚实的基础。

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