替诺福韦二代/韦立得(TAF)可以安全有效阻断HBV母婴传播？

       母婴传播(MTCT)是乙肝病毒(HBV)传播的主要途径之一，使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗进行免疫预防可将MTCT从90%降低到10-20%。有研究表明，高病毒载量乙肝孕妇在妊娠中期或晚期应用抗病毒药物治疗，如替诺福韦(TDF)，可进一步将MTCT的发生率降低到0-5%。在中国新版乙肝防治指南中，丙酚替诺福韦(TAF)被推荐为一线口服抗病毒药物之一。然而，到目前为止，关于妊娠期间使用TAF治疗的有效性和安全性数据仍然不足。

　　近日一篇发表于《Clinical Infectious Diseases》上的一项多中心、前瞻性、观察性研究，验证了TAF在现实环境中预防HBV MTCT的有效性和安全性。收集在2019年1月1日至7月31日期间接受评估并开始抗病毒治疗的妊娠期慢乙肝患者(HBV DNA水平>2×105IU/mL)，从妊娠24-35周到分娩期间使用TAF或TDF治疗，孕妇和婴儿分别随访至产后第6个月和第7个月，婴儿出生后均接受HBIG和乙肝疫苗免疫预防。主要终点是孕妇和婴儿的安全性。次要终点是孕妇HBV DNA<2×105IU/mL、分娩时HBeAg和HBsAg阴转情况，以及婴儿7个月时的HBsAg阳性率。

　　研究最终纳入了232名孕妇，1:1接受TAF和TDF治疗。TAF组共出生117名婴儿，包括一对双胞胎，TDF组共出生116名婴儿。根据孕妇个人偏好，TAF组和TDF组分别有46名(39.3%)和43名(37.1%)婴儿接受母乳喂养。丙氨酸转氨酶、总胆红素和肌酐的正常范围上限分别为40U/L、17.1μmol/L和115μmol/L,血红蛋白和血小板的正常范围下限分别为110g/L和100×109/L.所有孕妇都完成了整个妊娠期间的药物治疗，TAF组和TDF组平均治疗时间分别为11.0(±2.5)周和11.1(±1.9)周。孕妇整体耐受性良好，没有孕妇因为不良事件而停止治疗，两组患者实验室指标检查情况相当。一位母亲在妊娠24周时被诊断为先兆流产，在妊娠28周时接受治疗（HBV DNA:3.06×107IU/mL），并在妊娠30周时通过剖宫产方式早产（HBV DNA:90900IU/mL）。

　　TAF组117名婴儿的平均胎龄为39.2(±1.4)周，其中56名(47.9%)通过剖宫产出生，4名(3.4%)为早产儿。TAF组婴儿出生1分钟时的Apgar评分均未低于8分，无先天性缺陷或畸形婴儿，随访期间也未观察到严重的异常体征或症状。TDF组婴儿的特征和异常情况与TAF组相当。TAF组和TDF组分别有15(12.8%)和13(11.2%）例婴儿出现长期黄疸(指足月儿的新生儿黄疸持续时间超过2周，早产儿的新生儿黄疸持续时间超过3周)，后均自发缓解或通过光疗法治愈。TAF组婴儿出生时和7个月时的身体和神经发育与TDF组相当，甚至略高于中国国家标准和WHO儿童生长标准。TAF和TDF组的孕妇血清HBV DNA平均水平下降4.3(±0.6)log10IU/mL和4.4(±0.7)log10IU/mL,分娩时HBV DNA平均水平分别为3.5(±0.9)log10IU/mL和3.4(±1.0)log10IU/mL.分娩后，两组中所有孕妇(100%)血清HBV DNA水平低于2×105IU/mL,无孕妇实现HBeAg或HBsAg阴转。在TAF组的117名新生儿中，从出生到首次服用免疫预防药物的时间为6.6(±4.5)小时。TDF组的免疫预防及时率与TAF组相当。在婴儿7个月的随访中，两组中均无婴儿HBsAg阳性，MTCT率为0%。

　　结果显示接受TAF治疗对妊娠中期或晚期的高病毒载量乙肝孕妇是安全且有效的，与TDF相当；可将MTCT率降低至0%，婴儿身体发育良好。同时多项研究表明与TDF相比，TAF能够降低肾小管毒性和骨密度降低的风险，长期使用安全性更好。因此，TAF很可能成为未来妊娠期乙肝患者的一线抗病毒药物，特别是需要长期治疗且患有肾脏和骨骼疾病的慢性乙型肝炎孕妇和育龄妇女。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替诺福韦二代/韦立得(TAF)在临床研究中的效果怎么样？

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