维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)在初诊B细胞淋巴瘤疗效如何？

       维奈克拉属于Bcl-2选择性抑制剂（BCL-2蛋白作为细胞凋亡的一个重要调节组分，在肿瘤细胞中广泛存在且高表达）。维奈克拉又名维奈托克、维纳妥拉，适用于治疗小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、急性髓细胞性白血病（AML）。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）最常见的病理亚型，由于其存在很强的生物异质性，因此一线标准免疫化疗R-CHOP方案的治疗反应也存在一定的差异。

　　有研究者报道了BCL2抑制剂-维奈克拉联合R-CHOP在初诊DLBCL患者中的疗效。既往研究表明，维奈克拉在复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者中也具有良好的疗效及安全性。另外，CAVALLI试验的 Ib期研究结果显示维奈克拉在初诊DLBCL中也具有治疗活性，且与R-CHOP联合应用使会增加3～4级血液学不良事件（AE）的发生率。

　　本文报道的是一项多中心、开放标签的II期研究（CAVALLI试验）结果。该研究共纳入211例符合条件的患者，其中98%的患者患者接受了疗效和安全性分析；中位年龄为65岁，男性占55%，大部分患者为进展期，主要纳入了成人初诊的CD20阳性DLBCL,体能状态（ECOG）评分为0-2分，国际预后指数（IPI）评分为2～5分的患者。研究纳入的患者在第1个周期的第4～10天予以维奈克拉800mg口服-PO,第2～8个周期的第1～10天 予以维奈克拉800mgPO治疗。患者同时接受标准的R-CHOP方案治疗，具体为：利妥昔单抗375mg/m2 静脉注射-IV 第1天、环磷酰胺750mg/m2 IV 第1天、阿霉素50mg/m2 IV 第1天、长春新碱1.4mg/m2（最大剂量为2mg）、泼尼松100mg/天 PO第1-5天。

　　CAVALLI试验II期阶段的主要研究终点为PET-CT评估的完全缓解（CR）率，次要研究终点包括总有效率（ORR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等。由于该研究为单臂研究未设置对照组，为了加强研究结果的说服力，研究者们选择了GOYA/BO21005研究中的使用R-CHOP治疗的初诊DLBCL（仅包含IPI评分2～5分）患者作为对照组。

　　CAVALLI研究中位随访时间为32.2个月时，研究者评估的维奈克拉联合R-CHOP方案在整体、IHC检测的BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年PFS率分别为80%，78%，83%和72%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年PFS率分别为67%，62%，75%和61%。维奈克拉联合R-CHOP方案在整体患者、IHC检测BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年OS率分别为86%、83%、79%和90%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年OS率分别为81%、75%、74%和83%。

　　特别需要注意的是，CAVALLI研究的患者有95%的出现了和维奈克拉治疗相关的AE.最常见的包括造血系统AE、胃肠道AE.维奈克拉相关的中性粒细胞减少症和FN的发生率分别为61%和27%。维奈克拉治疗相关的恶心、疲劳、腹泻、血小板减少症的发生率均超过20%。由于AE导致维奈克拉停药的比例为20%，而因AE中断或减少维奈克拉使用的患者占55%。该研究表明，维奈克拉联合R-CHOP可改善初诊DLBCL尤其是BCL2+IHC亚组患者的疗效，且安全性可控。我们期待维奈克拉能在初诊DLBCL患者中续写辉煌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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