波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)的不良反应及剂量调整

       Poziotinib（暂译波齐替尼）是一种在研的新型、口服泛EGFR / HER2抑制剂，当前临床试验集中用于治疗EGFR基因20号外显子插入突变的非小细胞肺癌最常见的治疗相关不良事件（TRAE） 为皮疹 (91.1%)、腹泻 (82.2%) 和口腔炎 (68.9%)，其中≥ 3 级的发生率：皮疹 (48.9%)、腹泻 (25.6%) 和口腔炎 (24.4%)。

　　在≥ 1 例患者中发生的严重 TRAE 为皮疹（n = 3；3.3%）、虚弱、腹泻、脱水和口腔炎（各有 2例；2.2%）。与治疗相关的皮疹、腹泻和口腔炎发生的中位时间分别为 8、6 和 7 天，3 级事件发生的时间更晚，分别为 52.5、13 和 10 天。

　　在既往接受过免疫治疗的 61 例患者中，发生≥ 3 级 TRAE 的患者比例（77.1%；皮疹、腹泻、口腔炎、肝功能异常和肺炎）在数值上低于未接受过免疫治疗的 29 例患者（89.7%），表明序贯接受免疫治疗和波齐替尼不会增加毒性。

　　4 例患者 (4.4%) 发生 5 次 4 级 TRAE（口腔炎、呼吸困难、低镁血症、低钙血症和胰腺炎复发），1 例患者 (1.1%) 发生 5 级 TRAE（肺炎，死亡）。一例患者发生了 1 级肺炎。尽管腹泻是第二常见的 TRAE,但脱水（n = 4；4.4%）、低钠血症（n = 4；4.4%）和肌酐升高（n = 3；3.3%）并不常见。丙氨酸转氨酶升高（n = 4；4.4%）和天冬氨酸转氨酶升高（n = 3；3.3%）并不常见。14.4% 的患者发生了严重的 TRAE.12 例 (13.3%) 患者因 TRAE 永久停止波齐替尼治疗。

　　在整个研究过程中，21 例患者 (23.3%) 持续服用 16 mg 波齐替尼；其余的患者剂量减少 ≥ 1 次，最终剂量分别为 14 mg (22.2%)、12 mg (30%)、10 mg (22.2%) 或 8 mg (2.2%)。中位相对剂量强度（总实际给药剂量的百分比除以治疗持续时间的计划剂量）为 71.5%。

　　治疗持续时间范围为 1 至 708 天（中位数，112.5 天），实际服药时间范围为 1-675 天（中位数，86.5 天）。7 例患者 (7.8%) 的治疗时间≥ 12 个月，另外 4 例患者 (4.4%) 的治疗时间≥ 9 个月。1例患者从第 4 周起对研究药物有反应并在第 64 周出现进展，该患者仍在接受治疗近 2 年，因为研究者评估其疾病稳定有临床获益 。

　　部分缓解的的所有 25 例患者都有过暂停治疗，22 例患者减少了剂量。18例患者在每日 16 毫克剂量时出现了肿瘤缓解。即使治疗暂停和减少剂量，大多数患者仍能保持疾病控制。

　　总的来说波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变的疗效不算亮眼，但作为后线治疗也可以接受，尤其是在ADC药物耐药的患者中也显示出疗效，提示ADC药物序贯TKI治疗具有可行性。因为入组的脑转移患者大部分都接受过脑部放疗，波齐替尼治疗脑转移的疗效并不明确，仍需继续研究。

　　每天一次16mg波齐替尼的皮疹和腹泻不良反应较重，ZENITH20 验队列 5 评估一天两次，每次8mg的波齐替尼的给药方式（8mg bid）。波齐替尼8mg bid 的初步分析已显示显着减少不良反应，同时保持疗效。波齐替尼8mg bid患者（n = 31）的 3 级 TRAE 发生率为 19%，而每天一次 16 mg的患者（n = 26）为 35%。在19例 8mg bid患者（EGFR和HER2外显子 20插入突变) 中的 ORR 为 31.6%。一天两次8mg波齐替尼的给药方案有望减少不良反应和提高疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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