FDA批准了高度选择性的RET抑制剂
基于1/2 LIBRETTO-001期研究(NCT03157128)的阳性发现,塞尔帕替尼已获得FDA的批准,这是迄今为止由RET驱动的癌症患者的最大研究。这项开放标签的多中心试验探讨了该药物在治疗患有RET融合或改变的晚期实体瘤患者中的安全性,耐受性,药代动力学和抗肿瘤活性。
研究的共同主要终点(仍在进行中)包括研究的第1阶段部分的最大耐受剂量和推荐的第2阶段剂量以及客观缓解率(ORR)。每天两次口服160 mg塞尔帕替尼治疗患者,在RET融合阳性NSCLC患者中,有105例曾接受铂类化学疗法,39例未接受过治疗。FDA批准的继续取决于在验证试验中对
LIBRETTO-001是选择性RET抑制剂塞尔帕替尼(也称为LOXO-292)的1/2期临床试验,用于患有RET融合阳性实体瘤和RET突变型甲状腺髓样癌的患者。约半数病人在试验纳入了有RET融合被动NSCLC.Previous出版物,包括我们集团,表明患者RET融合阳性NSCLC有超过他们的一生中发展脑转移的几率为50%。
Selpercatinib是在一个高度有效的选择性抑制剂RET RET融合阳性的非小细胞肺癌患者至少接受过铂类化疗。在主要试验中,通过独立评估,共有105例患者表现出ORR。ORR为64%,中位反应持续时间(DOR)为18个月。中位无进展生存期(PFS)为17个月,中位随访为14个月。研究者对先前人群的评估是相似的,ORR为70%,中位DOR为20个月,中位随访为15个月。中位PFS为18个月,中位随访16个月。在未接受过治疗的患者中,ORR为85%,在12个月时未达到95%置信区间的中值DOR,而对7个月的中值随访无法估计。
再次,多中心全球LIBRETTO-001试验的第1期剂量递增部分于2017年5月开始,并于2018年5月每天两次推荐第2期队列的第一例患者接受160 mg的推荐第2期剂量。截至2019年6月,已有531名患者入组并接受治疗,其中包括253名RET融合阳性NSCLC患者的数据集。在这253例RET融合阳性患者中,研究人员将80例患者判断为基线处有脑转移,而其中22例患者被盲的独立放射学委员会认为可以测量。
在试验期间,从第3周期到第13周期,每8周通过RECIST 1.1评估中枢神经系统(CNS)反应,此后每12周进行一次。该分析的主要终点是由盲人独立审查委员会评估的颅内ORR。通过所有患者的独立检查,第二个终点是颅内DOR。如果患者要获得临床收益,也可以进行超出进展的治疗。
与之前的分析一致,最常见的RET融合搭档是K5B,并且大多数患者以前接受过全身治疗。22名患者中有8名甚至接受过先前的放射治疗以治疗脑转移。就塞尔帕替尼的颅内ORR率而言,我们发现22例可测量的脑转移患者中有82%或18例中枢神经系统疾病对治疗有反应。这包括23%的患者(22名患者中的5名),每位RECIST的反应完全。先前接受过CNS放射治疗的患者对塞尔帕替尼的反应程度相同,其中包括在开始使用
除82%的缓解率外,所有其他患者均患有稳定的疾病,其中2例表现出CNS肿瘤缩小,而且大多数响应者在进行
总之,这些数据表明
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