尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)获批一线治疗晚期卵巢癌的研究数据

　　欧盟委员会已批准将尼拉帕利(Zejula)用作一线单一疗法维持治疗方案，用于以铂为基础的成年晚期上皮癌，高级卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者会完全或部分缓解(PR)化学疗法。

　　此前，在2020年4月，FDA根据关键的3期PRIMA试验数据(ENGOT-OV26/GOG-3012)批准了尼拉帕利用于相同适应症，这表明用PARP抑制剂进行一线维持治疗可改善无进展生存期(新近诊断的晚期卵巢癌患者对铂类化疗有反应，与安慰剂相比，PFS缩短了5.6个月。在总体研究人群中，尼拉帕利和安慰剂的中位PFS分别为13.8个月和8.2个月;这意味着疾病进展或死亡的风险降低了38%(HR，0.62;95%CI，0.50-0.76;P<.001)。尼拉帕利组与安慰剂组相比，具有同源重组缺陷(HRD)阳性的患者的中位PFS也分别有所改善，分别为21.9个月和10.4个月(HR，0.43;95%CI，0.50-0.76;P<.001)。

　　在双盲，随机，安慰剂对照的3期PRIMA试验中，将733例患者按2：1的比例随机接受PARP抑制剂(n=487)或安慰剂(n=246)。参与者在接受最后一轮化疗后的12周内接受了随机分组。在研究开始时，尼拉帕利的固定剂量为300 mg。对于体重不足77千克或血小板计数低于150 L/μL的患者，剂量应降至200 mg。该试验的中位相对剂量强度为63%。在28天的周期中每天连续进行一次治疗。

　　该试验中约70%的患者的ECOG表现状态为1。三分之一的患者患有IV期疾病，而三分之二的患者处于FIGO III期。主要的肿瘤部位是卵巢，输卵管和腹膜。约95%的参与者患有浆液性组织学，三分之二接受了新辅助化疗。没有参与者接受贝伐单抗(Avastin)的治疗，因为该试验是在药物批准用于一线治疗之前设计的。该试验的主要终点是每次独立盲人独立委员会审查均得出PFS，次要终点包括总体生存期(OS)和患者报告的结局(PRO)。分层的依据是患者是否接受新辅助化疗，如果他们对一线治疗的最佳反应导致完全反应(CR)或PR，HRD状态以及每位患者使用的辅助诊断。

　　中期分析时尚未达到操作系统的中位数，数据成熟度仅为10.8%。在总体研究人群中，尼拉帕利24个月的OS率为84%，而安慰剂为77%(HR，0.70;95%CI，0.44-1.11)。患有HRD阳性的患者使用PARP抑制剂时的24个月OS率为91%，而使用安慰剂的患者为24%(HR，0.61;95%CI，0.27-1.39)。

　　研究人员还评估了HRD阳性和BRCA突变的患者的PFS。携带BRCA突变的患者尼拉帕利和安慰剂的PFS中位数分别为22.1个月和10.9个月(HR，0.40;95%CI，0.27-0.62)。在没有携带突变的HRD阳性患者中，使用PARP抑制剂的中位PFS为19.6个月，而使用安慰剂的中位PFS为8.2个月(HR，0.50;95%CI，0.31-0.83)。

　　对于HRD呈阴性的患者，尼拉帕利比安慰剂对PFS有益。在研究组和安慰剂组中，这些患者的PFS中位数分别为8.1个月和5.4个月(HR，0.68;95%CI，0.49-0.94)。在该亚组中，使用尼拉帕利和安慰剂的24个月OS率分别为81%和59%(HR，0.51;95%CI，0.27-0.97)。

　　关于安全性，与安慰剂相比，尼拉帕利观察到与任何等级的治疗相关的毒性更高，分别为96.3%和68.9%。与安慰剂相比，PARP抑制剂的3级或更高级别的与治疗相关的不良反应发生率也更高，分别为65.3%和6.6%。严重程度最高为3级或更高的最常见的报道包括贫血(尼拉帕利31.0%vs安慰剂1.6%)，血小板减少症(分别为28.7%vs 0.4%)，血小板计数减少(13.0%vs 0%)和中性粒细胞减少症(12.8%vs 1.2%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)治疗卵巢癌有效率高、无进展生存翻倍？

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