德瓦鲁单抗(durvalumab)在BRCA突变乳腺癌及三阴乳腺癌中都有效？

　　Imfinzi（德瓦鲁单抗durvalumab）是阿斯利康（AstraZeneca）的首款免疫疗法药物。作为一种人源化的抗PD-L1蛋白单克隆抗体，与PD1单抗不同的是，它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合。但最终效果与PD1类似，可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制，重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。与PD-1不同的是，PD-L1单抗只阻断PD-1～PD-L1通路，并不影响PD-1～PD-L2通路，避免间质性肺炎等副作用的发生。此外，PD-1的临床研究显示，EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD1获益更大，而PD-L1对EGFR/ALK阳性的PDL1表达≥25%的肺癌患者也能明显获益。而且部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。

　　1.BRCA突变乳腺癌

　　MEDIOLAⅡ期试验共招募34例患者，30例可评估疗效。患者既往可以接受过蒽环类和/或紫杉醇类治疗，但不允许接受过PARP抑制剂或免疫治疗。前4周，患者接受300mg奥拉帕尼单药治疗，每日2次；随后患者每日2次接受300mg奥拉帕尼治疗联合1.5g德瓦鲁单抗，4周一次，直到疾病进展。43%的患者为HR+乳腺癌，57%的患者为三阴乳腺癌，无Her2+患者。30%的患者没有接受过化疗，37%的患者接受过1线化疗，33%的患者接受过2线化疗，43%的患者接受过含铂化疗。

　　虽然生存数据仍不成熟,但耐受性和抗肿瘤作用良好。12周的疾病控制率为80%，28周的有效率为63%，28周的中位DoR（疗效持续时间）为9.2个月，28周的中位PFS为8.2个月，28周的疾病控制率为50%。亚组分析，14例患者既往接受≤1线化疗，中位DoR为12.9月，中位PFS为11.7月；5例患者既往接受够2线化疗，中位DoR为5.5月，中位PFS为6.5月。结果表明更早使用奥拉帕尼联合德瓦鲁单抗疗效越好。5例乳腺癌患者PD-L1>25%，其中3例患者有治疗反应；2例乳腺癌患者PD-L1<25%，这2例患者治疗后均疾病进展。试验数据还表明，CD3 T细胞和CD8 T细胞密度增多可以作为治疗反应的预测指标。

　　奥拉帕尼相关的最常见3级不良反应有，贫血(12%)和中性粒细胞减少(6%)；德瓦鲁单抗相关的最常见的3级不良反应是胰腺炎(6%)。

　　2.联合tremelimumab治疗晚期乳腺癌

　　一项单臂分析了18例转移性乳腺癌患者接受德瓦鲁单抗+tremelimumab治疗，其中11例为ER（雌激素受体）阳性，7例为三阴性乳腺癌（TNBC）。总体ORR为17%，其中ER+的ORR为0%，三阴乳腺的ORR为47%，其中4例患者疗效持续超过10个月。

　　三阴乳腺癌的中位PFS未达到，而ER+的中位PFS为2.2个月（P=0.002）。两组中位OS未达到。治疗过程无4-5级不良反应发生，安全性良好。

　　这是首个免疫联药治疗晚期乳腺癌的试验，PDL1+CTLA4在三阴乳腺癌展现了不错的疗效。但样本量较小，尚需大规模试验印证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)为小细胞肺癌患者带来新希望？

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