维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)是一种低分子量、口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形成的抑制剂，其中包括BRAFV600E。在体外相似浓度下Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。BRAF基因的一些突变会引起BRAF蛋白持续激活，导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖,Vemurafenib在具有突变的BRAF V600E的黑素瘤的细胞和动物模型中具有抗肿瘤作用。
在194名入组的肺癌患者中有96％发现了BRAF V600突变（n=97）。观察到的BRAF V600突变包括V600E（n=97），V600K（n=2），V600D（n=1）和V600M（n=1）。非BRAFV600突变的患者占登记患者总数的4％。观察到的非BRAF V600突变包括G469A（n=3）G466V（n=3），N581S（n=3），K601E（n=3），K601N（n=2），G466A（n=1），G469V（n=1）和G596R（n=1）。
总共194名患者中的115名接受了维罗非尼治疗。V600突变患者的治疗中位持续时间为3.3个月（范围0.03-27.4），非V600突变患者的治疗中位持续时间为1.5个月（范围0.2-2.1）。60％的V600突变患者由于毒性而需要调整剂量，非V600突变患者则需要12％。因疾病进展而终止治疗的BRAF V600 NSCLC患者中有56％停止接受维罗非尼治疗，而由于毒性反应24％的患者中止治疗。在非BRAF V600队列中，67％的患者因疾病进展而中止维罗非尼治疗，20％的患者因毒性而中止。此外，在进行肿瘤评估之前，BRAF V600队列中有4人停药，但未包括在疗效分析中。
观察到的中位反应持续时间为6.4个月（95％CI，5.1-7.3）。研究人员还观察到中位无进展生存期为5.2个月（95％CI 3.8-6.8）和中位总生存期为10个月（95％CI 6.8-15.7）。对BRAF V600队列与非BRAF V600队列的分析表明，维罗非尼在非BRAF V600 NSCLC中没有活性。但是，在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在V600-D患者中为3.8个月，对于V600-M患者为5.9个月，对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。在亚组有脑转移的患者（n=26）中，PFS中位数为1.9个月（95％CI为1.5-3.9）。对于没有脑转移的患者（n=89），中位PFS为5.4个月（95％CI，3.8-7.2）。
维罗非尼的安全性与先前报道的相似。在BRAFV600队列中，与治疗最相关的不良事件（TRAE）为乏力（56％），食欲下降（46％），痤疮样皮炎（37％）和恶心/腹泻（35％）。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力（10％），皮肤表皮样癌（8％），皮炎（6％）和γ-谷氨酰转肽酶水平升高（6％）。
非BRAF V600突变患者中最常见的3级或更高级别的TRAE是无力（27％），全身健康恶化（13％）和瘙痒（13％）。另外，有3名患者因5级毒性（脱水，肺炎和中性粒细胞减少症）而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性（n=8），感染（n=5）和肝炎（n=4）。在36％的BRAF V600队列和27％的非BRAF V600队列中观察到严重的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)的作用机制及临床数据怎么样?
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