系统性肥大细胞增多症(SM)是一种罕见且严重的疾病,其特点为肥大细胞在多个器官和组织中的失控性增殖和活化。这种增殖和活化可能引发多种危及生命的并发症,严重影响患者的生活质量。晚期SM包括侵袭性SM(ASM)、伴发其他克隆性血液病的SM(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL),这些类型的SM通常预后较差,治疗选择有限。
阿维普替尼的作用机制
阿维普替尼是一种靶向KIT和血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)的抑制剂。在大约95%的SM患者中,KIT D816V突变是疾病的主要驱动因素。阿维普替尼通过选择性结合并抑制KIT D816V突变,有效减少肥大细胞的增殖和活化,从而减轻患者的症状并改善预后。此外,阿维普替尼还被证实对GIST(胃肠道间质瘤)相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用,进一步证明了其作为精准疗法的潜力。
临床试验结果
基石药业与Blueprint Medicines合作,针对晚期SM患者进行了多项临床试验,包括EXPLORER和PATHFINDER试验。这些试验的结果表明,
在PATHFINDER试验中,也观察到了类似的疗效。中位随访时间为10.4个月时,ORR为75%,其中CR/CRh的患者占19%。这些数据表明,阿维普替尼不仅具有较高的缓解率,还能提供长期的临床益处。
安全性与耐受性
阿维普替尼在临床试验中表现出良好的耐受性和安全性。大多数不良事件(AEs)为1级或2级,严重不良事件相对较少。尽管有些患者可能会出现血小板减少、恶心、头痛等不良反应,但大多数患者能够耐受并继续治疗。值得注意的是,Blueprint Medicines通过实施严格的治疗管理指南,包括血小板监测和剂量调整,有效降低了颅内出血等严重不良事件的风险。
FDA批准与临床应用
基于上述积极的临床试验结果,FDA于2021年批准了阿维普替尼的新适应症,用于治疗晚期SM成人患者,包括ASM、SM-AHN和MCL。此外,FDA还批准了
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