格拉吉布(Glasdegib/Daurismo)突破传统化疗局限重塑老年急性髓系白血病治疗格局

　　在急性髓系白血病（AML）治疗领域，格拉吉布（Daurismo/Glasdegib）凭借其独特的Hedgehog信号通路靶向机制，为老年及共病患者开辟了新的生存维度。这一药物不仅突破了传统化疗的耐受性瓶颈，更在延长生存时间与改善生活质量方面展现出显著优势，成为精准医疗时代下的重要突破。

　　格拉吉布的核心机制在于“精准靶向+信号阻断”。药物通过以下路径发挥作用：1.高选择性抑制Smoothened（SMO）蛋白——特异性结合SMO，阻断Hedgehog信号传导，抑制肿瘤生长；2.调控基因表达——干扰GLI转录因子活性，减少癌细胞增殖相关基因的表达；3.协同化疗增效——与小剂量阿糖胞苷联合，形成“靶向+化疗”双重打击，避免单药耐药。临床前研究显示，其可使AML细胞的肿瘤生长抑制率达80%-90%。

　　格拉吉布适应症精准：专用于新诊断的≥75岁或存在共病（如严重心肺疾病）而无法接受高强度诱导化疗的成人AML患者。用药方法为每日一次口服100mg，整片吞服，可随餐或空腹服用。治疗周期28天，持续至疾病进展或不可耐受毒性。剂量调整需个体化：若出现严重肝毒性（ALT≥5倍正常值上限），需永久停药；若3-4级血液学毒性持续，可暂停用药或减量至75mg。

　　使用需重点管理：1.肝功能监测——每周检测ALT/AST，若出现严重肝损伤需立即干预；2.骨髓抑制管理——定期监测血象，必要时输血或生长因子支持；3.感染预防——中性粒细胞减少期间需避免接触感染源，严重时可使用G-CSF；4.妊娠与哺乳禁忌——动物研究显示胚胎毒性，治疗期间需严格避孕；5.药物禁忌——避免与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如苯巴比妥）联用；6.特殊人群用药——老年人无需调整剂量，但需评估共病风险。此外，需告知患者避免突然停药，以防肿瘤快速进展。

　　格拉吉布以精准靶向Hedgehog信号为核心，为老年及共病AML患者提供了“高效低毒、延长生存”的治疗突破。尽管需严密管理肝毒性与骨髓抑制等不良反应，但其机制创新与临床效益使其成为AML精准治疗的重要标志。未来，随着更多联合策略的验证与生物标志物研究的深入，这一药物有望进一步优化患者预后，重塑治疗标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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