洛拉替尼/劳拉替尼(Lorbrena/Lorlatinib)耐药后治疗手段有限如何发挥药物的最大作用?

　　洛拉替尼（Lorlatinib）是一种强效、选择性第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有良好的整体和颅内抗肿瘤活性，被视为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的终极武器。然而，和其他的靶向药物一样，洛拉替尼不可避免地会面临耐药的困境。洛拉替尼耐药后治疗手段有限，如何发挥药物的最大作用，使患者的获益最大化，是医学界广泛关注的焦点问题。下面这个研究进行了有益的探索，研究发现，ALK阳性肺癌患者在洛拉替尼出现最初进展后，继续用药比停用洛拉替尼，患者整体的总生存期（OS）和洛拉替尼进展后的OS均明显延长，显示继续洛拉替尼是一种可行的治疗选择。

　　根据全球Ⅱ期、多队列、单臂研究(NCT01970865)结果，洛拉替尼在日本被批准用于治疗既往接受一种ALK抑制剂后进展的ALK阳性转移性NSCLC患者，在美国被批准用于一线治疗，在欧盟被批准用于既往以阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂或接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂后病情发生进展。我们知道，几乎所有的肿瘤临床试验都根据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1版)定义疾病进展(PD)。不考虑新发病灶和非靶病灶，靶病灶的PD被定义为靶病灶最大径之和至少增加≥20%。在胸部恶性肿瘤的靶向治疗时代，相比传统治疗，靶向治疗的疗效更为深入和持久，因此，有些病灶的进展虽然达到了RECIST标准，但可能仍然比患者在治疗开始时的原发灶小得多。这也表明，RECIST标准在评估治疗的持续临床获益方面有着一定的局限性。因此，在洛拉替尼的Ⅱ期临床研究中，允许患者在RECIST定义的PD后继续洛拉替尼治疗，这些患者根据研究者判断，仍然有可能从洛拉替尼的持续治疗中获得临床受益。

　　研究者分析了这些洛拉替尼治疗中最初发生RECIST的进展，和进展后仍继续洛拉替尼治疗（以下简称为LBPD），和那些没有纳入Ⅱ期研究的患者相比较，通过评估患者的临床特征、洛拉替尼的初始疗效、生存和预后情况，探讨患者能否从持续洛拉替尼治疗中得到生存益处。在洛拉替尼Ⅱ期试验中，124例ALK阳性患者在既往ALK抑制剂治疗后进展，其中102例患者被纳入最终分析。A组28例中21例继续LBPD，7例未继续LBPD；B组74例中56例继续LBPD，18例未继续LBPD。在继续洛拉替尼的患者中，A组和B组的中位随访时间分别为35.2个月和34.2个月。A组仍在接受治疗的患者数为13例，B组为9例。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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