奈拉滨(Atriance/Nelarabine)的核心适应症以及作用机制介绍

　　急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。奈拉滨由GSK原研，与2005年10月28日获得美国FDA批准，之后分别于2007年8月22日及10月19日获得EMA及PMDA批准，商品名分别为Arranon(美国和日本)和Atriance(欧洲)。该药物是一种核苷代谢抑制剂，可以转变成具有活性的5‘三磷酸盐。后者可在白血病母细胞中逐渐积聚，并与DNA整合而导致DNA合成的抑制，促进细胞凋亡。该药用于治疗曾经接受过至少两种化疗方案但无效或病情反复的急性T细胞型淋巴细胞白血病及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤。

　　一、药物基本信息

　　通用名：奈拉滨

　　商品名：Arranon（美国及多国）

　　药物类别：嘌呤核苷类似物化疗药

　　给药方式：静脉输注，不可口服、不可居家使用

　　二、核心适应症

　　奈拉滨主要用于：

　　1.复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）

　　2.复发/难治性T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）

　　临床拓展应用：

　　中高危T-ALL患者巩固/维持阶段联合治疗

　　作为桥接造血干细胞移植的减瘤治疗

　　三、作用机制

　　奈拉滨在体内经代谢转化为活性产物ara‑GTP，可显著抑制癌细胞DNA合成，导致细胞死亡。

　　其最大特点是：

　　ara‑GTP在T淋巴母细胞内聚集更快、浓度更高，因此对T细胞肿瘤具有选择性杀伤作用，远强于对B细胞及其他正常细胞的毒性。

　　四、关键临床疗效数据

　　1.单药奈拉滨疗效

　　儿童COG P9693研究

　　早期复发T‑ALL患者：48%获得完全缓解（CR）

　　多次复发/伴中枢神经系统复发者：CR+PR仅27%

　　成人CALGBⅡ期研究

　　复发/难治成人T‑ALL疗效与儿童研究结果相似。

　　结论：单药奈拉滨对首次复发患者疗效更优，多次复发疗效明显下降。

　　2.奈拉滨联合化疗疗效

　　哈佛癌症研究中心数据：

　　总人群55%获得CR

　　联合治疗组CR率62%

　　单药治疗组CR率40%

　　联合组总生存率显著更高（P=0.003）

　　结论：联合化疗疗效明显优于单药。

　　3.奈拉滨纳入一线巩固治疗

　　大型Ⅲ期研究COG‑AALL0434（659例中高危T‑ALL）：

　　5年无病生存率：

　　奈拉滨组88.2%vs对照组82.1%（P=0.029）

　　中枢神经系统（CNS）复发率：

　　奈拉滨组1.3%vs对照组6.9%（P＜0.0001）

　　神经毒性未明显增加

　　结论：奈拉滨可显著降低中枢复发风险，改善无病生存。

　　4.临床局限性

　　无法使持续MRD阳性患者实现转阴。

　　复发/难治患者仍需桥接造血干细胞移植才能追求长期缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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