贝组替凡(Welireg/belzutifan)为希佩尔-林道综合征患者提供了全身性治疗选择

　　贝组替凡(Welireg/belzutifan)作为一种口服、高效、选择性的缺氧诱导因子2α抑制剂，通过靶向并降解缺氧诱导因子2α蛋白，干扰其与缺氧诱导因子1β形成转录复合物，从而阻断下游一系列促血管生成、促细胞增殖基因的表达，为无需立即手术的、与希佩尔-林道综合征相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤患者提供了首个全身性治疗选择。希佩尔-林道综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，由于VHL基因突变失活，导致缺氧诱导因子2α蛋白在常氧条件下无法被正常降解而异常累积，持续激活下游通路，驱动多种良性和恶性肿瘤的发生。

　　贝组替凡(Welireg/belzutifan)通过直接结合缺氧诱导因子2α，诱导其构象变化，阻碍其与缺氧诱导因子1β的二聚化以及与DNA的结合，最终促使缺氧诱导因子2α被蛋白酶体降解。与希佩尔-林道综合征相关肿瘤主要依赖主动监测和反复局部治疗（如手术、消融）的策略相比，贝组替凡提供了首个可系统控制多种肿瘤生长的口服靶向疗法。国内临床试验（统计时间为2024年2月）：1、用于肾细胞癌辅助治疗：一项在接受肾切除术后的肾透明细胞癌（ccRCC）受试者中评估Belzutifan（MK-6482）联合帕博利珠单抗（MK-3475）对比安慰剂联合帕博利珠单抗作为术后辅助治疗的有效性和安全性的多中心、双盲、随机III期研究（MK-6482-022）；2、晚期肾透明细胞癌一线治疗：在晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者中开展的一项开放标签、随机III期研究，旨在评估帕博利珠单抗（MK-3475）联合Belzutifan（MK-6482）及仑伐替尼（MK-7902），或MK-1308A联合仑伐替尼，相比于帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗的有效性和安全性

　　贝组替凡(Welireg/belzutifan)会导致严重贫血，需要输血。在开始WELIREG治疗之前，并在整个治疗过程中定期监测贫血。根据临床指示对患者进行输血。对于血红蛋白<9g/dL的患者，停止贝组替凡直到≥9g/dL，然后根据贫血的严重程度，以减少剂量恢复或永久停用贝组替凡。对于危及生命的贫血或需要紧急干预时，在血红蛋白出现之前停止使用贝组替凡≥9g/dL，然后以减少的剂量恢复或永久停止贝组替凡。贝组替凡可导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院，在开始使用贝组替凡治疗之前，并在整个治疗过程中定期监测氧饱和度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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