卡马替尼/卡玛替尼(Capmatinib)是肺癌患者一线治疗的新选择？

       FDA批准口服MET抑制剂卡马替尼上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括一线及后线治疗。卡马替尼是FDA批准的首款也是目前唯一一款携带特定突变的（MET外显子14跳跃突变）晚期NSCLC靶向药物。

　　肺癌是全球第一大癌症，也是癌症死亡的首要原因，死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。在肺癌中，又以非小细胞肺癌最为常见（约占80-85%），其中近70%的患者存在基因突变。肺癌的突变基因众多，多种不同的突变都可能促进癌细胞的生长，包括：EGFR突变、ALK融合、RET融合、HER2扩增、KRAS突变等十多种，而MET突变发生在3-5%的非小细胞肺癌患者中。

　　目前已发现3种MET突变（包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过度表达），与肿瘤的侵袭性及不良预后息息相关。当发生MET14外显子跳跃突变时，引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，因此，针对该突变精准治疗可改善生存。另外，MET外显子14异常是独立的致癌驱动基因，MET外显子14跳跃突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等其他肺癌敏感突变共存，尤其多见于肺肉瘤样癌（发生率22%）及肺腺癌（发生率约3%）。尽管非小细胞肺癌在临床治疗上取得了重大进展，但携带MET突变的患者治疗选择仍然有限，预后较差。针对MET突变，此前唯一获批的靶向疗法是Tepotinib（Tepmetko），已在日本获批用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者。Tepotinib2019年也获得FDA授予的“突破性疗法”资格。

　　卡马替尼是一种以MET为靶点的激酶抑制剂，通过阻断关键酶来抑制癌细胞的生长。此前，FDA曾授予它“突破性疗法”认定和“孤儿药”资格，并对卡马替尼的新药申请（NDA）进行了优先审批。FDA的批准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验。在2020 AACR视频年会上也公布了这项研究的结果。该研究在94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。结果显示，无论患者既往是否接受过治疗（一线和后线），卡马替尼均能带来显着治疗效果。

　　在初治和经治患者中，经双盲独立审查委员会（BIRC）评估卡马替尼治疗的总缓解率分别为68%和41%，中位反应持续时间分别为12.6个月和9.7个月。此外，FDA还批准FoundationOne CDx（F1CDx）作为卡马替尼的伴随诊断产品，用于检测肿瘤组织中的MET外显子14跳跃突变。如今，肺癌已进入精准医疗时代。根据不同的分子基因突变，肺癌正被细分为多种不同的亚群，而针对这些特定亚群的靶向药物正在不断开发中。MET抑制剂卡马替尼的获批，无疑有着里程碑式的意义。我们也期待更多精准治疗药物获批，为携带特定突变的肺癌患者带来新的治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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