吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗急性髓系白血病的效果如何？

       美国早在2018年就已批准FLT3抑制剂吉列替尼用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性AML,使FLT3突变阳性AML的治疗取得了突破性进展。吉列替尼是第二代FLT3抑制剂，对FLT3突变具有高选择性，抑制作用更强，脱靶效应更小。吉列替尼治疗效果如下：

　　临床研究评估吉列替尼联合7+3诱导化疗和大剂量阿糖胞苷巩固化疗、以及作为单药维持疗法在新确诊的18岁及以上AML（不包括核心结合因子[CBF]易位）成人患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。截止2018年7月2日，共入组62例患者，60例被纳入安全性分析组。大多数受试者为男性。在剂量递增期间，40mg/天队列d1-d14接受吉瑞替尼的2例受试者经历了剂量限制性毒性（DLT:中性粒细胞减少症、血小板减少症、射血分数降低）。吉列替尼诱导计划表改变后，在此剂量下不再发生DLT.200mg/天队列中有2例受试者经历DLT.最大耐受剂量和推荐的扩展剂量确定为120mg/天。结果显示，吉列替尼可以安全地联合强化化疗，以及作为一种单药维持疗法，用于新诊AML成人患者。该药耐受性良好。吉列替尼推荐用法：120毫克口服 每天1次，持续至少6个月的临床反应或直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　研究发现，吉列替尼可以通过抑制FLT3下游通路ERK,STAT5和AKT的磷酸化，从而起到抗白血病活性。使用quizartinib和吉列替尼的单药治疗，整体缓解率可达50%~60%。高效的缓解率和较低的药物毒性促使吉列替尼被列入NCCN指南2019年第1版，用于治疗复发难治性AML.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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