只有TRK融合的患者才能从
Drilon及其同事于2017年发布了他们的研究数据,入组的31例患者中约10%的患者有旁路机制,约25%的患者无法确定其耐药机制,而在剩下的65%中,他们研究发现了与TRK融合直接相关的获得性耐药机制,其中对第一代抑制剂耐药的最大突变是溶剂前沿。TRK融合具有二级突变的特征,已经有几家公司在研发第二代TRK抑制剂,可对抗二级突变。
那么,我们应该如何治疗这些患者呢?一线TRK抑制剂治疗失败后,我们需要确定其耐药机制,并可采取联合用药的方法来治疗耐药机制通路上的位点。后续可考虑使用第二代TRK抑制剂,当肿瘤进展后,应再次明确这些肿瘤的耐药机制,以确定后续的最佳治疗方案。
美国MD 安德森癌症中心的癌症治疗学部副主席David S. Hong博士及其同事汇集了3项临床试验数据以评估拉罗替尼对无NTRK融合患者的疗效。其中成人的
融合组的中位治疗时间为7.9个月,非融合组为1.7个月。研究者报道融合组的ORR为79% (95%CI:72~85),其中24例(16%)达到完全缓解,97例(63%)达到部分缓解,19例(12%)显示病情稳定,9例(6%)显示病情进展。平均反应时间为35.2个月(95%CI:22.8~不可估计)。
非融合组中只有1例患者对
至数据截止日期,64%的NTRK融合患者仍在接受拉罗替尼治疗,最长持续时间为47个月。在非融合组中,除1例患者接受了27个月的治疗外,其他患者均在平均2.5个月后停止治疗。
融合组患者的中位反应时间(35.2个月 vs. 3.7个月)、PFS(28.3个月vs. 1.8个月)和OS(44.4个月vs. 10.7个月)都长于非融合组。不良反应方面,多数不良事件为1级或2级。与融合组相比,非融合组患者发生3级或4级不良事件(58% vs. 49%)或因不良事件停止治疗(25% vs. 6%)的可能性更大。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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