尽管晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得巨大飞跃,但脑转移仍然是患者预后不良和死亡率升高的重要原因。寻求可以治疗NSCLC并在中枢神经系统有活性的药物的需求十分迫切。2021年11月,发表在《Thorac Cancer》的一项研究显示,在EGFR阳性NSCLC脑转移患者中,
脑转移(BMs)是NSCLC的常见转移部位,给治疗带来挑战。EGFR突变NSCLC患者首次确诊时,约25%发生脑转移。脑转移的标准治疗包括手术切除、立体定向放射治疗(SRS)和全脑放疗(WBRT)。尽管进行了上述治疗,但脑转移患者的预后仍然很差。近几十年来,随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的获批,NSCLC患者的治疗模式已然颠覆,长期生存成为可能,尤其是EGFR突变的患者。然而,由于EGFR TKIs穿透血脑屏障(BBB)的能力有限,初次确诊后3年内进展为脑转移的累积风险高达45%。随着脑转移发生率增加,迫切需要为这些患者寻求最佳治疗策略。
一系列LUX肺部临床研究证实,与化疗或第一代EGFR TKI相比,第二代EGFR TKI阿法替尼对EGFR突变NSCLC脑转移患者有临床活性,能带来生存获益。同样,RCHER 1050研究发现,达克替尼组进展为脑转移的风险低于吉非替尼组,达克替尼组1名患者和吉非替尼组11名患者出现CNS进展。一项临床前试验也证明,达克替尼全身治疗能有效地抑制胶质母细胞瘤(GBM)脑异种移植物中的肿瘤生长,表明达克替尼能够穿过BBB.这些发现提示,第二代EGFR TKIs 阿法替尼和达克替尼在颅内有抗肿瘤活性。
发表在《Thorac Cancer》的该项研究,旨在描述真实世界中
该研究是第一项证明达克替尼对EGFR突变患者中枢神经系统有疗效的大型多中心试验。该研究中,就总体人群而言,iORR(66.7%)似乎不如既往的研究。研究者分析,主要是因为随访时间短,一些患者没有达到最佳反应。对比既往研究和当前研究,达克替尼的iORR与奥西替尼相当,这意味着达克替尼在中枢神经系统中的疗效并不低于奥西替尼。根据剂量递增研究的建议,达克替尼的最佳剂量为45 mg OD.然而,在ARCHER 1050研究中,与吉非替尼相比,达克替尼更常观察到3~4级AEs.因此,本研究中的多数患者(87.5%)开始服用
新加坡国家癌症中心正在进行一项临床试验(NCT04027647),验证达克替尼30 mg OD一线治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效。总之,达克替尼在EGFR阳性NSCLC脑转移患者中显示出令人鼓舞的颅内活性, 安全性方面可耐受。因此,
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