中低剂量的瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)更为适宜肠癌患者？

       关于瑞戈非尼的用药剂量，在临床中瑞戈非尼通常是80mg作为起始剂量，患者耐受后再逐渐增大剂量。若选择120mg作为起始剂量，则患者容易出现不适反应。CRC患者三线治疗中使用80mg瑞戈非尼剂量联合PD-1单抗联合治疗往往可取得较好的疗效。有研究表明中低剂量的抗血管生成药，更容易改善微循环。太大剂量一方面会使患者不耐受，另一方面剂量太高则主要以抑制肿瘤血管生成作用为主，疗效不一定更好。因此，临床治疗时，建议80mg作为瑞戈非尼起始剂量，逐渐增加至120mg.

　　在肠癌三线治疗时瑞戈非尼是核心药物。应用瑞戈非尼联合免疫治疗患者PFS可达5个月以上，OS也明显延长，生存质量显著高于单用瑞戈非尼治疗的患者。目前瑞戈非尼联合其他的化疗药物如TAS-102、以及联合其他局部治疗的方案和疗效也正在探索中。瑞戈非尼未来仍有一些值得探索的方向。一是治疗时机的探索。目前瑞戈非尼主要用于三线治疗，未来是否可尽早用药，将其提前到二线甚至一线治疗中值得进一步探讨。且以瑞戈非尼为主的小分子TKI药物可以定期口服，用药方便，期待瑞戈非尼在一线或二线维持治疗中做一些探索。二是合适剂量的探索。

　　随着基因组学的发展，肠癌也进入了精准的靶向和免疫治疗的时代。MSI-H型结直肠癌患者对免疫治疗较敏感。不论是一线、二线还是三线治疗，MSI-H型患者都可以使用免疫药物。

　　MSS型患者免疫治疗效果差，一线二线治疗首选化疗联合靶向治疗。三线可考虑瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗。瑞戈非尼不仅可通过VEGFR、TIE2、CSF1R三条通路来改善肿瘤微环境，抗血管生成，还可以抑制T免疫细胞，阻止M2巨噬细胞到肿瘤中，使肿瘤的微环境从免疫抑制状态变为免疫激活状态。单用免疫药物治疗无效的MSS型患者，应用TKI类药物如瑞戈非尼联合免疫治疗后，获益明显。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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