B细胞淋巴瘤新药泊洛妥珠单抗(Polivy/Polatuzumab)效果如何？

　　泊洛妥珠单抗是一个CD79b抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate,简称ADC），这种药物由三个部分组成：抗体（Antibody,抗CD79b的抗体）；连接物（Linker,可裂解的蛋白酶连接肽）；细胞毒素（MMAE,一甲基澳瑞他汀E）。这三项放在一起，就构成了一个ADC药物。选择CD79b作为靶点是很有意义的，首先，它是B细胞抗原受体中负责传导抗原刺激信号的两条肽链中的一条（Igβ），在除浆细胞以外的所有成熟B细胞中表达，大多数B细胞淋巴瘤也表达；其次，在与抗体结合后，CD79b-抗体复合物会发生内化（internalized），把携带了细胞毒素的抗体带进细胞的溶酶体内去降解，之后细胞毒素的释放会导致细胞的凋亡。

　　泊洛妥珠单抗的效果如何？在GO29044 I/II期临床试验中，45位弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了R-CHP+泊洛妥珠单抗的一线治疗，客观缓解率（ORR）是91%，完全缓解率（CRratio）是78%，如果拿前面提到过的GOYA III期研究中接受R-CHOP治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者来做对比的话，后者的客观缓解率（ORR）是75.3%，完全缓解率（CRratio）是56.2%，可以说泊洛妥珠单抗的加入显著的提高了缓解率。在不良反应的发生率和严重程度上，R-CHP+泊洛妥珠单抗也符合预期，基本上与R-CHOP相当甚至更低。唯一值得一提的是外周神经病变。

　　因为MMAE与长春碱具有相似的作用机制，所以在外周神经病变这个毒性反应上也有所重合，在同类药物BV与化疗联合治疗外周T细胞淋巴瘤时，取消了CHOP中的O（长春新碱），R-CHP+泊洛妥珠单抗的试验设计也是出于同样考虑。试验结果显示，所有级别的外周神经病变的比例是40%，其中3级以上的只有4%，这与在BV上的使用经验也相似，安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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