RET基因融合作为NSCLC的驱动因素,存在于1%~2%的患者中。既往多激酶抑制剂如Cabozantinib和Vandetanib在临床前及临床中均显示出一定的RET抑制活性,但其临床疗效均有限。
研究者开展了一项工业界资助的国际性1/2期试验(LIBRETTO-001),目的是在144例RET融合阳性NSCLC患者中评价
对于经治患者独立审核委员会评估:客观缓解率为64%。不论患者是否接受过抗PD-1或抗PD-L1药物或者多靶点激酶抑制剂治疗,均观察到缓解。中位随访12.1个月时,63%(42/67)的缓解仍持续。中位无进展生存期为16.5个月。共有5例患者(5%)失访或退出。研究者评估:客观缓解率为70%。中位随访14.8个月时,58%(42/73)的缓解仍持续,71%(52/73)的缓解患者仍在接受治疗(部分患者在发生RECIST进展之后继续接受治疗,因为仍有临床获益)。在接受过铂类化疗的全部患者和接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者亚组中,中位缓解持续时间相似。中位无进展生存期为18.4个月。脑转移:在38例脑转移的患者中,有11例可测量,根据独立审核委员会的评估,颅内客观缓解率为91%(10/11),包括3例完全缓解(27%)、7例部分缓解(64%)和1例疾病稳定。中位CNS缓解持续时间为10.1个月(95% CI,6.7~NE)。
对于初治患者:在39例未接受过治疗的患者中,根据独立审核委员会的评估,客观缓解率为85%(95% CI,70%~94%);根据研究者的评估,客观缓解率为90%(95% CI,76%~97%)。
最常见的3级或4级不良事件包括高血压(14%)、丙氨酸转氨酶水平升高(13%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(10%)、低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。本试验观察到6起5级不良事件(4%的患者),包括脓毒症(2例),以及心脏停搏、多器官功能障碍综合征、肺炎和呼吸衰竭(各1例)。研究者认为这些事件与
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2024-03-24
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