莱特莫韦/瑞特福韦会延迟接受Allo-HSCT患者的CMV特异性细胞重建吗？

　　中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，默沙东（MSD）抗病毒药物来特莫韦（letermovir）获批四项临床试验，包括注射液和片剂两种剂型。该产品拟开发适应症为：用于异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清反应阳性的成人受者[R+]预防CMV再激活和疾病。值得一提的是，该药在2017年11月获得美国FDA批准，是15年来在美国批准的第一种治疗CMV感染新药。这也是来特莫韦首次在中国获批临床。

　　莱特莫韦是一种抗CMV的抗病毒药物，PREVYMIS抑制病毒DNA加工和包装所需的CMV DNA终止酶复合物（pUL51，pUL56和pUL89）。生物化学表征和电子显微镜表明，莱特莫韦影响适当单位长度基因组的产生并干扰病毒粒子成熟。对莱特莫韦耐药的病毒的基因型特征证实莱特莫韦靶向终止酶复合物。

　　近期，有研究者开展了一项前瞻性队列研究，评估了使用莱特莫韦和减少病毒暴露与接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）患者巨细胞病毒（CMV）特异性T细胞免疫的关联，相关结果近日发表在Blood杂志。研究结果显示，早期1（IE-1）抗原和磷蛋白65（pp65）的多功能T细胞反应在莱特莫韦受体中降低，并且在调整供体CMV血清状态、绝对淋巴细胞计数以及使用类固醇后仍然降低。

　　接受莱特莫韦预防的患者具有更大峰值的CMV DNA血症和更高的CMV脱落率，并且前者与对pp65更强的CD8+反应相关，而CMV脱落率与对IE-1的更大CD4+反应相关。该研究结果表明，莱特莫韦可能会延迟接受Allo-HSCT患者的CMV特异性细胞重建，这可能与CMV抗原暴露减少有关。Allo-HSCT后CMV特异性免疫力降低与晚期CMV再激活和死亡率增加有关。莱特莫韦预防相关的病毒暴露减少是否影响CMV特异性免疫重建，目前尚不明确。

　　有研究提示莱特莫韦可能会延迟接受Allo-HSCT患者的CMV特异性细胞重建。因此，评估接受Allo-HSCT患者的T细胞多功能性，或可有效识别接受Allo-HSCT后有晚期CMV感染风险的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莱特莫韦/瑞特福韦(PREVYMIS)作用机制和主要作用

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