乐伐替尼/仑伐替尼(lenvatinib)联合吉非替尼治疗肝癌效果显著？

       乐伐替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂，除了能抑制促血管生成和致癌信号通路相关的RTK 外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性，包括 VEGF1、VEGF2、VEGF3，以及FGFR、PDGFRα、KIT 和 RET.乐伐替尼（也叫仑伐替尼）于2018年11月在国内被批准，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌，是继索拉非尼之后国内第二个肝癌一线靶向治疗药物。

　　研究人员通过CRISPR-Cas9基因编辑高通量功能筛选系统，发现敲除表皮生长因子受体（EGFR）可提高肝癌细胞对乐伐替尼的药物敏感性。进一步的分子机制研究显示，乐伐替尼抑制肝癌细胞中成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等关键受体酪氨酸激酶后，EGFR可反馈激活其下游PAK2-ERK5信号通路及其与FGFR的共同下游MEK1/2-ERK1/2信号通路，从而导致即使在乐伐替尼持续用药的情况下，肝癌细胞依然具备较强的存活及增殖能力。

　　随后，研究人员通过构建小鼠肝癌移植瘤模型、基因工程小鼠原位肝癌模型和PDX肝癌模型，进一步证实，联合应用靶向药物乐伐替尼和EGFR靶向药吉非替尼，对于高表达EGFR的肝癌具有非常显著的治疗效果。

　　而且该研究还表明：与乐伐替尼单药治疗相比，联合吉非替尼治疗后，肿瘤中NK细胞和CD8阳性T细胞的浸润明显增强，这两种细胞都有杀伤肿瘤的能力；而肿瘤相关巨噬细胞比例显著降低，这种细胞会抑制免疫系统的肿瘤杀伤能力，所以是越少越好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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