德瓦鲁单抗(durvalumab)治疗早期非小细胞肺癌的临床研究数据

       II期NeoCOAST研究的初步结果表明，新辅助德瓦鲁单抗与几种新型药物之一联合用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的显示出初步疗效信号。NeoCOAST（NCT03794544）是一项全球性的随机2期研究，针对抗PD-L1单克隆抗体德瓦鲁单抗（D）单独使用或与抗CD73单抗oleclumab（O）、抗NKG2A单抗monalizumab（M）或抗STAT3反义寡核苷酸danvatirsen（Da）联合使用，作为NSCLC的新辅助治疗。

　　纳入研究的患者为先前未治疗、细胞学/组织学记录、可切除、I期（>2cm）-IIIANSCLC和ECOGPS0-1的患者，按1：1：1:1（按淋巴结受累分层）随机接受德瓦鲁单抗1500mgIV单独Q4W或与O3000mgIVQ2W、M750mgIVQ2W或Da200mgIVQW联合，28d为一个周期，然后进行手术。在联合治疗前一周的第1、3和5天也给予Da单药治疗。主要终点是研究者评估的主要病理缓解（MPR；手术时肿瘤部位和淋巴结残留存活肿瘤细胞≤10%）。次要终点是病理完全缓解（pCR；无存活肿瘤细胞）、安全性和耐受性、手术可行性、PK和免疫原性。探索性终点包括肿瘤和微生物组生物标志物以及血液mRNA特征。

　　从2019年3月到2020年9月期间，在为试验筛选的111名患者中，84名符合入组标准，在按淋巴结受累分层后被随机分配接受其指定治疗的一个28天新辅助周期，然后在第29-42天行手术切除，并随访至第105天。接受Danvatirsen治疗的患者还接受了7天的导入期治疗，并在第1、3和5天进行治疗。

　　总体而言，84名患者被随机分组，其中83名接受了德瓦鲁单抗（n=26）、D+O（n=21）、D+M（n=20）或D+Da（n=16）。仅接受德瓦鲁单抗的26名患者中有24名接受了手术，接受D+O的21名患者中有18名接受了手术，接受D+M的20名患者中有18名接受了手术，接受了D+Da的所有16名患者也接受了手术。

　　MPR发生率分别为11.1%（95%CI:2.4-29.2）、19.0%（95%CI:5.4-41.9）、30.0%（95%CI:11.9-54.3）和31.3%（95%CI:11.0-58.7）。pCR发生率分别为3.7%（95%CI:0.1-19.0）、9.5%（95%CI:1.2-30.4）、10.0%（95%CI:1.2-31.7%）和12.5%（95%CI:1.6-38.3）。客观缓解率（ORR）也相当，分别为7.4%、4.8%、15.0%和分别为6.3%。治疗相关AE的发生率分别为：德瓦鲁单抗为34.6%，D+O为57.1%，D+M为50.0%，D+Da为43.8%；0%、4.8%、0%和6.3%中≥3级。大多数患者（76/83；91.6%）完成了手术，没有明显延迟；在7名不能康复的患者中，5名患有进行性或IV期疾病。

　　在所有组中，MPR在基线肿瘤PDL1表达≥1%的患者与<1%的患者中更常见。在德瓦鲁单抗组中，CD73的表达与手术中残留的更多活肿瘤细胞相关；然而，在D+O的情况下，CD73较高（≥10%的肿瘤细胞）与存活的肿瘤细胞减少有关。治疗后和基线血样的转录组分析显示，D+O组MPR患者的B细胞活化和抗原呈递相关基因上调，D+M组MPR患者的Treg相关基因上调。

　　目前，正在进行II期NeoCOAST-2试验，以探索新辅助治疗的疗效，与单独使用德瓦鲁单抗相比，1个周期的D+O、M或Da提高了MPR和pCR率，没有新的安全信号。反应与基线肿瘤PD-L1和CD73表达水平相关。接受D+O或D+M的MPR患者具有与免疫细胞功能相关的外周转录组特征。这些数据值得进一步研究这些药物在可切除NSCLC中的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)免疫组合疗法可以改善胆管癌的生存期吗？

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