赛普替尼/赛尔帕替尼(Selpercatinib)是RET融合基因TKI的靶向药物？

       2021年9月底，赛普替尼(SELPERCATINIB) 全球首次获批用于治疗“RET融合基因阳性的不可切除晚期/复发性非小细胞肺癌（NSCLC）”，并正式开始销售。Eli Lilly 礼来日本在12 月16 日召开的新闻发布会宣布。

　　日本肺癌病例估计数约为12万（2017年），按癌症类型划分的死亡人数在男性和女性中最高（2019年）。除了常规手术、化学疗法和放射疗法外，近年来分子靶向疗法（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）的出现也使治疗取得了重大进展。在研讨会上，国立癌症中心东医院的后藤 浩一先生解释了肺癌基因治疗的现状以及赛普替尼(SELPERCATINIB)获批的数据。

　　赛普替尼(SELPERCATINIB) 是 TKI 中的一种，RET 融合基因突变是一种罕见的突变，发生在约2%的NSCLC（非小细胞肺癌）中。在RET融合基因阳性的癌症中，癌细胞的生长和存活依赖于RET激酶的激活，而激活的RET激酶的选择性抑制肿瘤生长是其作用机制。

　　目前NSCLC（非小细胞肺癌）已获批EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRL、MET，加上此次获批的RET等7种靶向药物，但针对EGFR、ALK等常表达突变的药物已优先研发。后藤先生解释说：“由于难以开发由制药商主导的罕见突变，我们一直在以国家癌症中心为中心的研究基地LC-SCRUM-Asia（亚洲癌症基因检测平台）进行基因突变分析和医生主导的临床试验..”

　　赛普替尼(SELPERCATINIB)的批准基于国际临床试验 LIBRETTO-001 的结果。在16个参与国83个机构的746个案例中，日本13个机构的64个案例参与并发挥了重要作用。在 LIBRETTO-001 中，赛普替尼(SELPERCATINIB)的缓解率 (CR + PR) 在未治疗患者中为70.5% (95% CI：54.8-83.2)，在治疗患者中为 56.9% (49.8-63.8)。常规化疗的反应率约为 30%，单独 ICI 的反应率约为15%，因此不仅赛普替尼(SELPERCATINIB)和 TKI的反应率都非常高。此外，赛普替尼(SELPERCATINIB)对中枢神经系统的反应率高达 82%，预计对脑转移有效。

　　最常见的副作用是高血压 36.6%（3 级及以上19.2%）、ALT升高 32.6%（9.8%）和 AST升高32.6%（8.3%）。由于RET的高选择性，赛普替尼(SELPERCATINIB)整体毒性低，我认为即使在门诊环境中也可以充分管理它。有观察到过敏症如皮疹的情况，但是此类病例也已结案。我们能够以药物/减药和类固醇药物治疗来应对，几乎没有停药的情况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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