替尔泊肽/替西帕肽(TIRZEPATIDE)针对减肥发生胃肠道不良事件概率小？

　　与仅患有2型糖尿病(T2D)的患者相比，同时患有肥胖症的患者发生心脏代谢并发症的风险更高。因此，目前的指南提倡将体重管理作为多方面方法治疗T2D的关键组成部分。替尔泊肽和司美格鲁肽均属于GLP-1RA类药物，因其在降低血糖水平和促进减肥方面的功效而被重点推荐用于临床。临床观察到的与替尔泊肽等GLP-1相关的不良事件主要与胃肠道(GI)系统有关，主要表现为恶心、呕吐和腹泻等症状。和胃肠道不良事件无关！替尔泊肽等GLP-1治疗的减重效应证实由直接机制介导

　　关键问题和临床关注在于，替尔泊肽等GLP-1导致的体重减轻有多少可归因于这些胃肠道副作用。SURPASS-2中报告的恶心、呕吐和腹泻的发生率在替尔泊肽和1 mg司美格鲁肽之间相当。值得注意的是，这些不良事件的发生率往往在替尔泊肽剂量递增阶段结束时达到峰值（分别为5、10和15 mg，分别在第4、12和20周），然后逐渐下降。

　　在SURPASS-1至5项试验中，替尔泊肽组因胃肠道不良反应而提前终止治疗的比例为3%至7%，司美格鲁肽1 mg组为3%，司美格鲁肽1 mg组为3%，安慰剂组和安慰剂组为1%。基础胰岛素组。停药主要发生在剂量递增阶段，替尔泊肽组中恶心、呕吐或腹泻占6%，司美格鲁肽1 mg组占2%，安慰剂组和基础胰岛素组占1%。

　　在SURPASS-1至5试验中，报告服用替尔泊肽后出现恶心、呕吐或腹泻不良事件的参与者平均体重减轻了-6.2至-14.9公斤。另一方面，那些没有报告这些不良事件的人的平均体重减轻范围为-6.2至-13.3公斤。

　　无论参与者是否报告任何胃肠道不良事件，亚组中都出现了类似的结果。在SURPASS-1至5试验中，有胃肠道不良反应的参与者平均体重减轻范围为-5.7至-14.2公斤，而没有胃肠道不良反应的参与者平均体重减轻范围为-6.3至-13.5公斤。

　　中介效应分析表明，替尔泊肽引起的相对于基线的体重变化并未受到恶心、呕吐或腹泻等胃肠道不良事件的显着影响。与对照组相比，这些事件对替尔泊肽引起的体重减轻的贡献微乎其微（如果有的话），占总试验效果的不到5%。

　　总之，这项研究表明，SURPASS-1至5试验中大多数与替尔泊肽相关的胃肠道不良反应强度为轻度至中度，主要发生在剂量递增阶段，随着时间的推移逐渐减少。很少有患者由于这些副作用而停止治疗。一项探索性事后分析表明，替尔泊肽引起的体重大幅减轻主要是由直接机制引起的，恶心、呕吐、腹泻和其他胃肠道不良事件的贡献微乎其微。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替西帕肽/替尔泊肽(TIRZEPATIDE)的推荐剂量和使用方法

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