富马酸丙酚替诺福韦/韦立得(TAF)治疗慢性乙型肝炎患者的真实疗效如何？

　　韦立得（TAF）是一种核酸逆转录酶抑制剂，属于替诺福韦脂（Tenofovir,TDF）的前体药，用于治疗慢性乙型肝炎和艾滋病毒感染。韦立得的适用人群：所有的初治患者均可首选韦立得；核苷类药物应答不佳或耐药的患者可以换用韦立得；正在联合治疗的患者可以换用韦立得；既往拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者。2022年美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）上，四川大学华西医院感染性疾病中心教授团队公布了一项研究进一步评估了TAF在真实世界中治疗初治和经治慢性乙型肝炎CHB患者的疗效和安全性。

　　这是一项回顾性研究，纳入2019年1月至2020年10月在四川大学华西医院接受或换用TAF单药治疗的CHB患者。主要终点是治疗第48周至96周累积病毒学应答（VR）率，次要终点是乙型肝炎表面抗原定量（qHBsAg）水平下降和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化的比例。安全性终点包括估算肾小球滤过率（eGFR）和血脂谱的变化。

　　与基线相比，初治组和经治组治疗第96周血清肌酐水平均升高（初治组：74.41 vs.82.21μmol/L，p=0.000；经治组：74.21 vs.78.83μmol/L，p=0.000），eGFR均降低（初治组：102.8 vs.92.38 mL/min/1.73 m2，p=0.000；经治组：103.75 vs.94.85 mL/min/1.73 m2，p=0.000）。与基线相比，初治组和经治组治疗第96周血清总胆固醇（TC）水平（初治组：4.05 vs 4.17 mmol/L，p=0.002；经治组：4.05 vs 5.11 mmol/L，p=0.000）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平（初治组：3.72 vs 4.10 mmol/L，p=0.000；经治组：3.72 vs 3.84 mmol/L，p=0.000）均升高。

　　初治组在治疗第48周、72周和96周VR率分别为89.8%（44/49）、90.2%（37/41）和91.7%（22/24），ALT正常化的比例分别为91.8%（45/49）、95.1%（39/41）和95.8%（23/24）；经治组在治疗第48周、72周和96周VR率分别为97.3%（109/112）、97.9%（94/96）和97.2%（69/71），ALT正常化的比例分别为85.7%（96/112）、87.5%（84/96）、90.1%（64/71）。初治组和经治组之间的VR率在治疗第48周有显著差异，但在第72周和96周均无显著差异。

　　初治组和经治组血清qHBsAg水平均持续下降，但经治组各时间点的qHBsAg绝对水平均显著低于初治组。在本队列中，仅5例患者（3.72%）实现HBsAg清除，其中大部分（4/5）为经治组患者。

　　TAF治疗CHB患者（无论初治或经治）十分有效，但随着用药时间的延长，可能存在eGFR降低和血脂升高的潜在风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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