TAF和TDF都可以用于HIV和HBV的抗病毒治疗?

2021-06-04 作者: 康必行-小喆

  TDF和TAF都可以用于HIV和HBV的抗病毒治疗,同时也可以用于性行为感染HIV的暴露前预防。TAF及其合剂相对TDF而言,更少引起患者肾脏和骨代谢指标的不利变化,但严重的肾脏问题和骨质流失在这两种药物中都不常见。在血脂和体重增加方面,TDF比TAF更具优势。TAF对那些有肾脏或骨骼问题风险的患者而言可能是一个更好的选择,但对大多数人来说两种药物都是安全的选择。

  肾功能损害

  TDF和TAF进入体内都会水解为TFV进发挥抗病毒作用。TFV主要通过肾脏排出体外,它可以导致近端肾小管的损害从而影响肾脏功能,近端小管主要负责排泄废物、重新吸收水分和维持机体的水电解质平衡。

  肾功能受损会导致蛋白质代谢产物—肌酐的清除减慢,这将使血液中肌酐水平升高,估算肾小球滤过率(eGFR)降低,当eGFR低于60时表示肾功能中度损害。肾功能受损的其他迹象包括低磷血症和蛋白尿。

  一些人在服用TDF后会经历eGFR下降和其他肾脏指标的异常。这些指标波动一般不严重,且多在启动TDF后的几个月内稳定下来,但有些患者随着时间的推移肾功能会持续恶化。当TDF与增强剂利托那韦或考比司它联合使用时,产生肾脏问题的可能性更大。TDF引起的严重的肾功能丧失并不常见,还有一些严重不良反应比如范科尼综合征更为罕见。患者很少因为肾功能损害而停止服用TDF.相应的是,患者在服用TAF后,eGFR或其他肾脏生物标志物几乎没有变化,而从TDF转换为TAF的患者,可以看到肾功能的改善。

  已经存在肾脏疾患的HIV感染者,包括eGFR低于60的,应避免选择含有TDF的抗病毒治疗方案。许多专家也建议有肾脏问题风险的人应避免TDF.肾脏疾病的风险随着年龄的增长而增加。因为肾脏因素不能使用TDF的人可以安全地服用TAF作为治疗替代。

  骨质流失

  骨密度(BMD)通常通过髋关节和脊柱的双能X线吸收法(DEXA)扫描来评估。血液中的某些骨代谢指标也能够反应骨合成和吸收的变化。有些人在开始TDF后不久就会出现骨密度下降。TDF引起的肾功能损害被认为是导致骨质流失主要原因,即TDF的骨毒性是肾毒性的继发表现。但TDF也可能直接影响骨转换。

  服用TDF后引起骨密度下降和骨代谢指标变化通常较小,大约在1%到3%之间,继续服药这种变化通常会稳定下来。目前还不清楚,这些变化是否最终导致临床事件,比如骨质疏松或骨折。大多数有关TDF的研究显示由于骨密度下降而非外伤引起的非创伤性骨折并不常见。应地,服用TAF的患者,其DEXA扫描或骨代谢指标几乎没有变化。从TDF转为TAF的患者也可以看到骨骼健康指标的改善。

  患有骨质疏松症和骨折史病患以及老年人,特别是绝经后妇女,是骨质流失的高风险人群,应该避免使用TDF.也有专家认为,TDF引起骨质流失可能在儿童和青少年中更值得注意,因为他们的骨骼仍在发育中。

  血脂和体重变化

  开始服用TDF的人通常会看到血液中总胆固醇、有害的低密度脂蛋白和甘油三酯水平的下降。一些研究也显示了适度的体重减轻。这些变化一般不大,但确实可以降低患者罹患心血管疾病的风险,甚至可以停止服用降脂药物。

  相反,服用TAF的患者其血脂水平无太大变化。患者从TDF转为TAF后,通常会看到总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯的升高,但有益的高密度脂蛋白水平也会升高,从而使总胆固醇与高密度脂蛋白的比率保持不变。所以患者从TDF转为TAF看到的血脂上升,只不过是恢复了患者治疗前的水平,是由于失去了TDF的保护作用而不是TAF直接导致了血脂上升。如果重新服用TDF,患者还能获得之前的血脂获益。

  越来越多的研究表明,目前使用的抗逆转录病毒治疗与患者体重增加有关。一些研究表明,含TAF的治疗方案比含TDF或其他同类药物的方案更容易导致体重增加,尤其是与同样具有增加体重效果的整合酶抑制剂联用时。妇女和黑人在大多数临床试验中似乎更容易体重增加。目前相关研究正在进行,以了解TAF导致体重上升的原因以及是否可以预防。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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