替诺福韦二代/韦立得(TAF)治疗乙肝患者肝肾功能良好？

　　慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化和肝移植(LT)的主要原因之一。核苷(酸)类似物(NAs)是目前用于治疗HBV感染的主流方案。替诺福韦(TDF)常用于治疗和预防LT后的HBV再激活，但由于TDF在应用过程中存在肾毒性和骨密度降低的风险，且多数LT患者在移植时已表现出肾功能受损。新一代抗病毒药物丙酚替诺福韦(TAF)因其具有更好的骨骼和肾脏安全性，被认为可能是一种更好的预防LT患者HBV再激活药物。来自欧洲的一项单中心实验研究，结果显示LT患者改用TAF治疗后，无患者出现HBV再激活，肝肾功能保持稳定，具有强效抗病毒作用和良好的安全性。

　　本研究回顾性分析了29名LT患者接受TAF治疗1年以预防HBV复发的疗效和安全性。其中1例患者在LT后直接开始TAF治疗；3例患者LT后未进行抗病毒治疗，但由于乙肝表面抗体滴度不足，开始服用TAF治疗以预防复发；其余25例患者从另一种NAs药物转换为TAF治疗。

　　TAF给药剂量：一次25mg，每日一次。

　　主要研究指标：肝肾功能；开始TAF治疗后免疫抑制剂的药物水平变化；临床不良反应。

　　该队列由21名男性(72%)和8名女性(28%)组成，中位年龄为54岁。移植时的中位终末期肝病模型(MELD)评分为16。LT和TAF开始治疗之间的中位时间为8年。所有患者在治疗转换时都表现出肾功能受损(血清肌酐水平升高，eGFR降低)，大多数患者患有3级肾功能不全(62%)。转用TAF治疗前，大多数患者正在接受NAs治疗，肝功能稳定。

　　AST：天冬氨酸转氨酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；BMI：体重指数；CRP：C-反应蛋白；eGFR：估计的肾小球滤过率；HCV：丙型肝炎病毒；HDV：丁型肝炎病毒；INR：国际标准化比率；MELD：终末期肝病模型；MMF：霉酚酸酯；NUC：核苷(酸)类似物。

　　22例患者(76%)接受并完成了1年的TAF治疗。4例患者(14%)由于不良反应(2例头痛/疲劳；2例恶心/呕吐/腹泻)而停止治疗，并都恢复了之前的药物治疗(3例恩替卡韦；1例拉米夫定)。29例患者中有2例失访，1例死于多器官功能障碍(最初住院原因是心力衰竭恶化，与TAF给药无关)。

　　TAF开始治疗时，25例患者(86%)HBsAg血清学阴性；4例患者(14%)HBsAg血清学阳性，在1年后仍使用TAF的患者中(n=22)，没有观察到HBsAg血清学转换。同样，在换用TAF时只有一名患者为HBV DNA阳性，其在TAF治疗1年结束时仍为阳性，其余患者均未检测到HBV再激活。

　　TAF治疗肝肾功能良好

　　在TAF开始治疗后的1年内，未观察到肝功能或肾功能值发生显著变化。无移植物排斥反应。关于肾功能参数的中位数包括肌酐、胱抑素C或eGRF的血清水平均未随时间发生显著变化。

　　肝功能显示为天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和直接胆红素(Direct bilirubin)的水平变化；肾功能显示为肌酐(Serum creatinine)、胱抑素C(Cystatin C)和估计肾小球滤过率(eGFR)的血清水平变化；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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