乙肝药物替诺福韦二代/韦立得(taf)的作用特点

2021-09-08 作者: 康必行-小雪

       乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦片(TAF),2016年获得美国FDA批准,用于慢性乙型肝炎患者的治疗,2018年11月8日,获得中国国家药品监督管理局批准,用于治疗成人和青少年(年龄12岁及以上,体重至少为35 kg)慢性乙型肝炎。富马酸替诺福韦酯便被2019年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线口服抗乙肝药物,想必大有来头。

  TAF(替诺福韦艾拉酚胺)口服吸收后,通过肝脏一种特殊转运工具(摄取转运蛋白)进入肝细胞后,被一种叫羧酸酯酶1( CES1) 的家伙水解,退去了外面的保护层,转换成前辈替诺福韦上阵杀敌。由于CES1在肝脏中是高表达的,因此TAF主要在肝脏中CES1的协助下在定点狙击,也就是说TAF在血浆中很少被分解显得更加稳定,所以TAF对乙肝病毒复制的抑制具有肝脏靶向作用,这一特殊作用导致TAF不需要大量派兵,只需小股作战就能达到目的。而它的前辈TDF(替诺福韦)因为在到达肝脏这个目的地前,很大部分在血浆中就被酯酶分解了,为了顺利到达肝脏并有效消灭敌人就只能加大兵力。体外实验数据显示,TAF 25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg的抗病毒作用无明显差异。

  TDF(替诺福韦酯)在酯酶水解后迅速被降解为TFV(替诺福韦),过早的水解导致TFV的全身暴露量偏高,引起非靶向性TFV的蓄积。该现象被认为是导致TDF具有长期治疗毒性(肾毒性、骨密度降低等)的主要原因。

  引起肾损害的具体机制尚不清楚,国内外文献报道的TDF可能引起细胞毒性的机制有:TDF对线粒体的毒性和对正常功能肾小管细胞的干扰,主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。因TAF(替诺福韦艾拉酚胺)最终也是以替诺福韦(TFV)起效的,所以肾毒性在所难免,但是因其用量25mg不足TDF的十分之一,且肝脏靶向性有助于降低全身暴露量并提高靶细胞中TFV的装载量,从而提高该药物的安全性和有效性。

  临床研究证实TAF治疗96周后髋关节、腰椎的骨密下降值(-0.33%、-0.75%)低于TDF(-2.51%、-2.57%),两者间差异有统计学意义(P值<0.001);TAF治疗后估算的肾小球滤过率(eGFR)下降的中位值也低于TDF(-1.2mg/dlvs -4.8mg/dl,P值<0.001)。这一来,疗效没变毒性大大降低。

  虽然TAF具备很多优点,但我们知道,迄今为止,尚未有任何一种抗病毒药物可以根治乙肝,强如TAF也只是通过抑制乙肝病毒复制,从而遏制病情的发展,逆转肝硬化,降低肝癌的发病率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:替诺福韦二代/韦立得(TAF)抗乙肝病毒的优势是什么?

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