2025-05-07
作者：
康必行-小茜
巨细胞病毒（CMV）耐药性已成为全球移植领域的棘手问题。传统抗病毒药物如更昔洛韦的耐药率在部分区域已达20%，导致治疗失败率居高不下。莱特莫韦/瑞特福韦凭借独特的作用机制，为耐药感染提供了新的破解路径。
莱特莫韦通过不可逆结合CMV病毒DNA聚合酶复合物的终端酶亚基，阻断病毒基因组环状化这一复制关键步骤。这种“分子扳手”式的作用模式，使得病毒无法启动新一轮复制周期。体外实验显示，其对UL56基因突变株（更昔洛韦耐药主要机制）的半数抑制浓度（IC50）较野生株仅升高2倍，展现出卓越的耐药屏障。
除获批的移植预防和治疗外，莱特莫韦在实体器官移植受者中展现出更广泛潜力。针对艾滋病患者CMV视网膜炎的II期研究显示，其28天应答率可达70%，且未观察到骨髓毒性。最新指南推荐将其作为高危移植人群的序贯治疗选项，尤其在诱导期联合更昔洛韦后切换维持治疗，可显著降低长期用药毒性。
意大利某移植中心报告了一例肾移植患者案例：该患者因更昔洛韦耐药导致CMV血症持续6周，改用莱特莫韦后病毒载量在3周内下降至不可检测水平，且未发生肾功能恶化。后续随访12个月未复发，证实药物对耐药株的持久疗效。类似案例在多中心研究中重复验证，为耐药管理提供了循证依据。
需注意药物与质子泵抑制剂的相互作用可能降低血药浓度，建议避免同期使用。虽然总体不良事件发生率与安慰剂相似，但需监测肌酐水平以预防肾毒性。目前儿童用药数据有限，6岁以下患者暂不推荐使用。长期用药的致癌性尚未完全明确，需结合患者获益风险比决策。
在CMV耐药性日益严峻的背景下，莱特莫韦/瑞特福韦以其创新的作用机制和可靠的临床证据，正在重构移植感染的治疗格局。从耐药逆转到全周期管理，其多维度价值正推动移植医学向精准化、个体化方向迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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