阿西米尼通过特异性结合BCR-ABL蛋白的肉豆蔻酰口袋发挥作用。在慢性髓性白血病(CML)患者体内,BCR-ABL融合基因产生的异常蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性,驱动白血病细胞增殖。阿西米尼的结合不依赖ATP结合位点,而是通过变构效应抑制BCR-ABL的活性,阻断下游信号传导通路,切断白血病细胞生长的“信号源”,从而诱导癌细胞凋亡,有效控制疾病进展。
阿西米尼采用口服给药,推荐剂量为400毫克,每日一次,服用时间不受进食限制,极大提升了患者依从性。用药时需整粒吞服,不可压碎、咀嚼或掰开。治疗期间,需定期监测血常规、血液生化及BCR-ABL转录水平,根据检测结果评估疗效并调整治疗方案。
曾有一名52岁CML患者,经多代酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现耐药,病情持续进展,伴有贫血、脾脏肿大等症状。改用阿西米尼治疗3个月后,其血液中白血病细胞比例显著下降,BCR-ABL转录水平降低;6个月时,脾脏肿大明显改善,贫血症状缓解,生活质量大幅提升。这体现了阿西米尼对耐药患者的有效干预能力。
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