沙芬酰胺是一种新型的单胺氧化酶B(MAO-B)选择性抑制剂,通过多种机制发挥治疗帕金森病的作用。首先,它能高度选择性、可逆地抑制MAO-B。MAO-B可催化多巴胺的分解代谢,沙芬酰胺抑制该酶后,减少了多巴胺在脑内的降解,使突触间隙多巴胺浓度增加,从而增强多巴胺能神经传递,改善帕金森病患者的运动症状。
其次,
此外,沙芬酰胺对多巴胺转运体(DAT)具有微弱的抑制作用,这在一定程度上减少了多巴胺的再摄取,进一步增加突触间隙多巴胺浓度,协同增强多巴胺能神经功能。
多项临床试验验证了沙芬酰胺在帕金森病治疗中的有效性和安全性。在关键的Ⅲ期临床试验中,研究人员将接受稳定剂量左旋多巴治疗但仍存在“关期”(症状恶化,运动功能受限的时间段)的帕金森病患者分为不同治疗组。一组患者在原有左旋多巴治疗基础上加用沙芬酰胺,另一组使用安慰剂对照。
结果显示,与安慰剂组相比,加用沙芬酰胺的患者“关期”时间显著缩短。治疗一段时间后,患者平均“关期”时间减少约1.5-2小时,同时“开期”(症状改善,运动功能较好的时间段)时间相应延长,且“开期”时的运动功能评分也得到明显提高,如帕金森病统一评分量表(UPDRS)运动评分改善显著。这表明沙芬酰胺能有效减少帕金森病患者症状波动,改善运动功能。
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