类风湿性关节炎是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的自身免疫性疾病,若长期控制不佳,会导致关节软骨和骨质破坏,最终造成关节畸形与功能丧失。在传统治疗方案中,部分患者对甲氨蝶呤等药物反应不佳,疾病持续进展。
人体免疫系统的异常激活是类风湿性关节炎的核心发病机制,其中细胞因子介导的炎症信号传导起着关键作用。Janus激酶(JAK)家族中的JAK1作为信号传导的重要枢纽,参与白细胞介素-6等多种促炎细胞因子的信号传递。当JAK1被异常激活时,会启动下游STAT通路,促使炎症因子大量释放,引发滑膜炎症、血管翳形成及关节损伤。
非戈替尼主要适用于对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。具体包括:经甲氨蝶呤治疗至少12周后,关节肿胀、疼痛等症状无明显改善;或因胃肠道反应、肝酶升高等不良反应无法继续使用甲氨蝶呤的患者。
在临床实践中,这类患者常表现为:≥6个关节肿胀、≥9个关节压痛;晨僵持续时间超过1小时;血沉(ESR)≥28mm/h或C反应蛋白(CRP)≥10mg/L。此外,非戈替尼可单药使用,也可与甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药联合应用,为不同病情程度的患者提供个体化治疗方案。
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